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目的:观察S14G-humanin(HNG)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,探讨Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路、髓样细胞白血病-1(Myeloid Cell Leuke-lia-1,Mcl-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemi2,Bcl-2)在全脑缺血再灌注损伤后的表达及JAK2/STAT3信号转导通路在缺血性脑损伤中的作用。HNG对全脑缺血再灌注大鼠额叶JAK2、STAT3、Mcl-1和Bcl-2表达的影响。方法:本文在研究中通过改良的Pulsineli4血管闭塞法建立起相应的缺血再灌注模型。制备10%的水合氯醛对大鼠进行腹腔静脉注射,然后将大鼠仰固定在面板上,并对皮肤消毒处理,然后沿颈后部正中线将皮肤剪开,将血管和筋膜分离之后,显露第一颈椎椎板上的翼小孔,用电凝针分别对两侧翼小孔深部的椎动脉进行电凝,使椎动脉永久闭塞。逐层缝合肌肉及皮肤。24h后,将大鼠麻醉后,沿颈前部正中将皮肤剪开,钝性分离筋膜及颈前部肌肉,充分游离两侧颈总动脉,穿1号丝线,以无创微动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉10分钟,后缝合皮肤。假手术组大鼠仅进行椎动脉电凝,颈总动脉分离暴露但不夹毕。将实验对象划分为:假手术组(Sham)、全脑缺血组(GI)、全脑缺血+HNG治疗组(HNG+GI)。第一组大鼠6只,后两组都为36只,对后两组依据再灌注处理后1h3h、6h、、12h、24h、72h分为6亚组,各组都为6只。全脑缺血+HNG治疗组(GI+HNG)治疗组电凝处理、全脑缺血10分钟,然后取下动脉夹,腹腔注射HNG(剂量为50μg/kg),实时定量PCR(RT-PCR)法检测额叶JAK2、STAT3、Mcl-1和Bcl-2 mRNA表达水平。结果:1.脑缺血再灌注损伤后可引发JAK2、STAT3的活化,JAK2/STAT3信号通路可能参与了脑缺血再灌注损伤机制。2.HNG对大鼠脑缺血再灌注损伤后学习和记忆功能产生了明显影响:与假手术组相比,全脑缺血组中大鼠的逃避潜伏期明显延长,穿越原平台的次数与第2象限停留时间百分比明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与全脑缺血组相比全脑缺血+HNG治疗中大鼠的逃避潜伏期明显缩短,第2象限停留时间百分比和穿越原平台的次数明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。据此推断HNG能够减少大鼠的空间学习与记忆能力的损伤,在降低神经功能缺损方面有一定作用。3.全脑缺血+HNG治疗组对大鼠脑缺血再灌注损伤24h后缺血额叶皮层病理改变的影响:假手术组大鼠脑组织内皮细胞形态没有表现异常,神经细胞结构完整,胞浆及胞核清晰可见。缺血再灌注组可以观察到大脑额叶皮层细胞体积减小,细胞浆疏松,细胞质和细胞核均浓缩固定,染色色素在细胞核膜区域表现出明显的集中性,且出现了相应的凋亡小体。全脑缺血+HNG治疗组的神经细胞变性程度显著的低于全脑缺血组,所得结果存在统计差异(P<0.05),据此可以判断HNG在减少颅脑神经细胞的病理损伤方面有积极的作用。4.全脑缺血+HNG治疗组对此种损伤后额叶JAK2、STAT mRNA表达水平有一定影响作用:假手术组有少量JAK2、STAT3 mRNA表达,缺血再灌注组脑组织JAK2、STAT3 mRNA的表达增多,全脑缺血+HNG治疗组JAK2、STAT3 mRNA的表达明显增多,全脑缺血组与全脑缺血+HNG治组的结果存在明显统计差异(P<0.05),据此说明这种治疗方式可以提高JAK2、STAT3 mRNA的表达水平。5.全脑缺血+HNG治疗对Mcl-1和Bcl-2 mRNA的影响:Mcl-1和Bcl-2 mRNA主要表达于神经元,凋亡细胞为棕色,正常细胞为蓝紫色。假手术组有少量Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达,可能为正常抗凋亡细胞。全脑缺血组中Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达显著低于假手术组,结果存在统计差异(P<0.05)。全脑缺血+HNG治疗组与假手术组比较Mcl-1和Bcl-2 mRNA表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。提示全脑缺血+HNG治疗可以增多Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达。结论:1.全脑缺血再灌注后出现大鼠神经功能缺损、脑组织病理损伤明显,脑细胞凋亡数目增多。2.大鼠脑缺血再灌注可以提高JAK2、STAT3,1-MCL、2-BCL mRNA的表达水平。这两种基因和此种损伤相关的抗细胞凋亡有一定关系,而JAK2、STAT3通路的激活对缺血后Mcl-1、Bcl-2 mRNA的表达有一定调节作用。3.全脑缺血+HNG治疗对缺血再灌注后神经功能缺损有一定治疗作用,可有效的缓解脑细胞坏死和凋亡。这种作用主要是通过激活JAK2、STAT3并提高脑组织中这两种基因的表达水平而实现的。