细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）是一类含铁的血红素蛋白超家族，参与许多内源、外源性化合物在生物体内的氧化代谢，是药理学、毒理学领域研究热点，尤其对阐明药物间的相互作用和指导临床合理用药有着非同寻常的意义。目前水产上药物几乎都是从兽药或人用药物直接移植而来，对CYP450酶系的研究也主要集中在人、实验动物（小鼠、大鼠）、家畜和家禽，有关渔药对鱼类CYP450酶的研究尚不多见。 本研究分为三部分，第一部分用探针药物动力学方法评价磺胺甲基异噁唑（SMZ）、甘草和连翘对牙鲆CYP2E1活性的影响；第二部分从肝微粒体和药动学两个方面分别测定甘草和连翘对牙鲆CYP3A活性的影响；第三部分是甘草和连翘对SMZ在牙鲆体内残留消除规律的影响。 1.磺胺甲基异噁唑（SMZ）、甘草和连翘对牙鲆CYP2E1活性的影响 以牙鲆为研究对象，采用随机抽样方法，分为对照组、SMZ组、甘草组和连翘组，分别口灌生理盐水、SMZ、甘草和连翘，1次/d，连续口灌6d，第7d时4组牙鲆同时一次性腹腔注射探针药物氯唑沙宗（CZX），分别于注射给药后不同时间点采血。通过HPLC检测CZX的血药浓度，计算药动学参数。 结果表明：CZX在4组牙鲆体内代谢的药时曲线均符合二室模型。甘草组和连翘组CZX的半衰期分别增加了31.1％（P<0.05）和79.9％（P<0.01）；SMZ组与对照组差异不显著。与对照组比较，SMZ组药时曲线下面积减少了27.7％，甘草组增加了28.60％（P<0.05），差异均显著；连翘组增加了86.50％，差异极显著（P<0.01）。总清除率SMZ组增加了38.83％，连翘组减少了46.88％，均差异极显著（P<0.01）；甘草组减少了21.22％，差异显著（P<0.05）。说明甘草和连翘对牙鲆CYP2E1的活性均具有明显的抑制作用，且连翘的抑制作用高于甘草，SMZ对牙鲆CYP2E1的活性具有诱导作用，差异不显著（P>0.05）。 2.甘草和连翘对牙鲆CYP3A活性的影响 将健康牙鲆分为对照组、甘草组和连翘组，分别口灌给药，1次/d×6d；3组于末次给药24h后，采用直接测定（ERND）法和探针药物（氨苯砜）间接测定法进行CYP3A酶活性测定。 结果表明：在肝微粒体水平上，甘草和连翘均可明显增加ERND活性，分别增加了47.33％和67.82％（P<0.01）。与对照组比较，甘草组和连翘组内探针药物氨苯砜半衰期分别减少了4.51％（P>0.05）和36.8％（P<0.01）；药时曲线下面积分别减少了8.28％（P>0.05）和32.3％（P<0.01）；总清除率分别增加了5.63％（P>0.05）和99.3％（P<0.01）。说明连翘对牙鲆CYP3A的活性具有极显著诱导作用，甘草诱导不显著。这与肝微体水平上测得甘草和连翘对牙鲆CYP3A有诱导作用的结果基本相吻合。 3.甘草和连翘对磺胺甲基异噁唑在牙鲆体内消除规律的影响 将健康牙鲆随机分为3组，对照组、甘草组、连翘组，分别口灌给药1次/d×6d，第7天后3组牙鲆分别单次口灌SMZ，并于停药后多个时间点尾静脉取血。通过HPLC测定血浆中SMZ的血药浓度，计算药动学参数。探讨甘草、连翘与SMZ合用后对牙鲆血浆中SMZ药物浓度的影响。 结果显示：甘草组和连翘组的曲线下面积分别减少了76.42％和66.65％，平均驻留时间（MRT）分别减少了34.03％和27.73％，消除半衰期分别减少了70.49％和41.84％，清涂率分别增加了4.26倍和2.57倍。表明甘草和连翘加速了SMZ在牙鲆体内的代谢。