凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

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目的:Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)中的一员,主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1/JNK信号传导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织极少表达,而在多种肿瘤组织中表达增多的特性,因此有望可作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。本文观察及探讨Livin在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达并分析其与NHL患者临床表现及特征的相关性。方法:1.研究对象收集2005年1月至2009年6月山东大学附属省立医院病理科诊断为非霍奇金淋巴瘤病例30例,本组病例男性13例,女性17例,年龄28-75岁,中位年龄56岁。按Ann Arbor(1971)分期,本组病例中Ⅰ期3例,Ⅱ期9例,Ⅲ期13例和Ⅳ期5例。于山东大学附属省立医院外科手术室采集20例NHL患者的淋巴结组织标本,及10例淋巴结反应性增生患者淋巴结及4例正常淋巴结组织新鲜标本。在所采集NHL患者淋巴结标本中,男性7例,女性13例,中位年龄52岁。2.研究方法应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用Realtime PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤,10例淋巴结反应性增生及4例正常淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析其与NHL患者临床表现及特征的相关性。3.统计学处理所有数据用统计学软件SPSS16.0进行分析,实时定量资料属于非正态计量资料,数据用中位数和四分位数表示,Livin mRNA表达水平的比较用Mann-Whitney U检验。免疫组化资料采用两独立样本比率的χ2检验及Fisher确切概率法。数据相关性分析采用Spearman非参数相关或Pearson相关检验,P<0.05为具有统计学意义。结果:1.Livin mRNA在NHL中的表达对Livin mRNA表达的检测显示Livin mRNA在NHL组织中的表达较正常对照组和淋巴结反应性增生组明显升高(P值分别为0.008和0.001);淋巴结反应性增生组织Livin mRNA的表达稍高于正常淋巴结组织,但差异无显著性(P>0.05).2.Livin mRNA与NHL患者临床资料相关性研究分析Livin mRNA表达水平与临床特征的关系,我们发现Livin mRNA与NHL的临床分期(r=0.497,P<0.05,n=20)、B症状(r=0.643,P<0.01,n=20)、LDH (r=0.580, P<0.05, n=20)、血β2-MG(r=0.605,P<0.01,n=20)呈正相关,而与年龄、性别、及分型无显著相关性3.Livin蛋白在NHL患者淋巴结组织中的表达Livin蛋白阳性表达主要表现为淋巴瘤细胞胞浆着色,呈棕黄色或褐色颗粒状,少部分病例并有胞核着色,呈褐色颗粒。在30例切片中,Livin蛋白阳性率为53.3%(16/30例),在对照组淋巴结反应性增生患者淋巴结组织中Livin蛋白阳性率为9.1%(1/11例),二者比较有统计学意义(P=0.044)。4.免疫组化结果与NHL患者临床资料相关性研究在Livin蛋白与NHL临床特征的分析中,Livin蛋白的表达与NHL的临床分期(r=0.636,P=0.009,n=30)、B症状(r=0.477,P=0.026,n=30)、LDH(r=0.769,P=0.007,n=30)、血β2-MG(r=0.534,P=0.012,n=30)呈正相关,与年龄、性别及分型无明显相关。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标如临床分期、B症状、LDH、血β2-MG存在相关性,因此认为Livin表达水平对评价患者临床分期及预后具有重要的指导意义。进一步对Livin在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。
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