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背景：高脂血症是一种危害性大的疾病，黄连是常用的重要降脂中药，我们的前期研究发现黄连的降脂作用与上调肝脏胆固醇转化成胆酸的关键限速酶—胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）有关，但具体机制未明。目的:通过研究，明确LXRα和PPARα在降脂中药黄连调控CYP7A1的作用，并阐明黄连调节CYP7A1的物质基础。方法:体内研究：健康雄性SD大鼠，体重在180-200g之间，用高脂饲料喂食建立高脂模型，鼠尾取血检测血清生化指标：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。动物分为：正常组，模型组，中药复方活性成分——黄连生物碱提取物(Coptidis alkaloids extract, CAE)低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组，辛伐他汀(10mg/kg)组。每组10只，其中正常组给予普通饲料，其他组给予高脂饲料，给药组每天给予不同剂量CAE或辛伐他汀，饲养给药4周，实验结束前3天收集粪便样品，实验结束当天麻醉大鼠，经眼眶取血或剖腹、腹主动脉采血，砍头处死大鼠，收集肝组织样品，检测大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量，检测肝脏和粪便中的胆固醇、总胆汁酸含量，以及大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性；提取大鼠肝脏的总RNA，reversr transcription PCR(RT-PCR)检测目的基因的表达变化。体外研究：(1)小檗碱(Berberine, BBR)对大鼠BRL-3A细胞中CYP7A1、LXRα、PPARα的基因和蛋白表达的影响：培养大鼠正常肝细胞BRL-3A，MTT法确定给药安全浓度范围，设置对照组、BBR低(0.3μM)、中(3μM)、高(10μM)剂量组，培养12/24小时，提取细胞样品的总RNA和蛋白，采用RT-PCR和western blot技术检测细胞样品中CYP7A1、LXRα、PPARα的基因和蛋白表达变化；(2)基因阻断实验：培养BRL-3A细胞，给予BBR同时添加LXRα或PPARα的基因阻断药物(GGPP/MK-886)，抑制上游调控因子LXRα或PPARα的表达，培养24小时后提取细胞的总RNA和蛋白，观察CYP7A1的基因、蛋白表达的变化；(3)高胆固醇诱导实验：培养BRL-3A细胞，设置空白对照组、高胆固醇组(5μM)、高胆固醇(5μM)+低剂量BBR组(0.3μM)、高胆固醇(5μM)+高剂量BBR组(10μM)、高胆固醇(5μM)+低剂量BBR(0.3μM)+GGPP组(10μM)、高胆固醇(5μM)+高剂量BBR(10μM)+GGPP组(10μM)、高胆固醇(5μM)+低剂量BBR(0.3μM)+MK-886组(10μM)、高胆固醇(5μM)+高剂量BBR(10μM)+MK-886组(10μM)，培养细胞24小时后，提取RNA，RT-PCR技术检测mRNA表达变化，观察BBR对高胆固醇刺激下的细胞CYP7A1、LXRα、PPARα的基因调控。结果:体内实验证明：与模型组比较，CAE能够显著降低大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平(P<0.05或P<0.01)，还能促进大鼠肝CYP7A1、LXRα和PPARα mRNA的表达，具有剂量依赖性，实验组间数据有显著性差异(P<0.05或P<0.01)；并且CAE能提高大鼠肝脏CYP7A1酶活性，在肝脏中减少胆固醇、增加胆汁酸含量，促进粪便中胆固醇和胆汁酸的排泄(P<0.05或P<0.01)。体外实验结果发现：(1) BBR(给药后24小时)能促进BRL-3A细胞CYP7A1mRNA和蛋白的表达，且在给药后早时段(12小时)时就已经促进LXRα和PPARα mRNA和蛋白的表达，实验组间数据有显著性差异(P<0.05或P<0.01)；(2)添加了LXRα或、PPARα的基因阻断药物(GGPP/MK-886)，再给予BBR后CYP7A1的基因、蛋白表达均被抑制，实验组间数据具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)；(3) BRL-3A细胞在高剂量的胆固醇刺激下，CYP7A1mRNA表达升高，而LXRα和PPARα mRNA则有所降低；同时加入BBR后，CYP7A1mRNA表达量升高更为显著(P<0.05或P<0.01)且具有剂量依赖性，BBR对LXRα mRNA的促进作用在低剂量时达到最强，而PPARαmRNA的表达则与CYP7A1相似。阻断LXRα/PPARα基因表达后，CYP7A1mRNA的表达均受到抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:降脂中药黄连活性组分对饮食性高脂血症大鼠有良好的降胆固醇治疗作用，其可能的作用机制包括：(1)增强肝脏CYP7A1mRNA表达，提高CYP7A1酶活性，促进肝脏中胆固醇向胆汁酸转化，以及胆固醇在机体的转化排泄，从而降低体内胆固醇水平，改善高胆固醇血症、高脂血症的症状。CAE是中药降脂方FTZ降胆固醇的主要活性组分；(2)CAE的主要活性成分BBR，通过促进CYP7A1上游调控因子LXRα/PPARαmRNA的表达，来增强CYP7A1基因和蛋白的表达。BBR是黄连降胆固醇的主要物质基础。