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一、目的: 探讨前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性损伤大鼠的肺保护作用及其可能的保护机制。 二、方法: 建立大鼠烟雾吸入性损伤模型。54只大鼠随机分为三组:正常组(n=8)、损伤组(n=20)和PGEl组(n=26),损伤组和PGE1组又分为伤后6小时、24小时、48小时三个时点组。PGE1组于烟雾吸入伤后30分钟即予PGE1雾化吸入治疗,每隔八小时雾化治疗一次。按时相点处死动物取材,对大鼠肺脏病理、动脉血气分析、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞分类及计数、BALF总蛋白水平、肺组织MDA、SOD、NO、总NOS、iNOS、cNOS、肺泡灌洗细胞TNFα-mRNA水平等指标进行检测。 三、结果: 1、病理: 病理显示损伤后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等改变,PGE1治疗后肺部损伤的范围及程度均有所减轻。 2、血气分析: 大鼠伤后主要为代谢性酸中毒,常合并呼吸性酸中毒。损伤组PaO2均不超过80 Innulg水平,且氧合指数也呈下降趋势,与正常组比较有明显的统计学差异;而PI*0。在24小时至兆小时持续高水平。**EI治疗后,在 6小时就阻止了 PaO。下降和 PaCO。逐渐升高的趋势;而在24、48小时则可以明显提高PaO。水平与氧合指数和降低PaCO。水平。3、支气管肺泡灌洗液总蛋白(TP)水平与肺湿干比(W/): 损伤组的TP值、肺湿干比(Wo)明显高于正常对照组。在PGE;组,扣、舶小时TP值较损伤组明显减低印叩刀5);肺湿干比*仰则是于24小时有减低趋势,在48小时就显著低于损伤组0叼刀5人4、外周血与支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞分类计数情况: 在损伤组,伤后 6至 48小时内,外周血.和 BALF的 WBC、中性粒细胞0MN)处于较高水平,并显著高于正常对照组。应用PGE;治疗后,外周血的WBC与P删与损伤组相差不大,但B从F的WBC、PMN计数值较损伤组明显减少。5、MDA、SOD水平改变: PGE;组与损伤组肺组织MDA水平在各个时点显著升高,而SOD水平则明显降低;与损伤组比较,PGE组肺组织的 MDA水平在 24、48 ’J’时明显降低(P<0.05人 而 SOD水平有回升的趋势。6、肺组织NO、总NOS、iNOS、CNOS水平改变: 损伤组与PGE;组的肺组织NO、总NOS、iNOS水平都明显高于正常对照组;在24、48小时,PGE;组的肺组织NO与总NOS水平较损伤组有下降趋势,而iNOS 水平在48 小时则明显低于损伤组0二0刀07入损伤组CNOS水平在24A8小时明显降低,PGE;组。NOS 4水平在组内也呈下降趋势,在48小时则明显低于正常对照组;PGEI组与损伤组间比较,cNOS水平在24与48小时有所回升0值分别0*70与 0.33)。7、肺泡灌洗细胞TNFa-M水平改变: PGE;组与损伤组肺泡灌洗细胞 TN’F a-mRNA水平在各个时点均显著高于正常组p功刀5);在PGEI治疗后24小时,PGEI组肺泡灌洗细胞的TN’Fa-11lltrvA水平较损伤组有下降趋势,48小时则显著下降。四、结论: l、雾化吸入 PGE;可以改善烟雾吸人性损伤大鼠的血气指标,提高PaO。与氧合水平,缓解烟雾吸入导致的肺水肿、出血等病理损伤。 2、雾化吸入PGE;的保护作用是通过减少肺部中性粒细胞扣留。降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤以及抑制iNOS活化与TNF-a高水平表达、分泌等途径实现的。