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目的:中晚期非小细胞肺癌患者失去手术机会，化学药物治疗是患者的标准化治疗手段，近年来也有多种新的抗癌药物被应用于临床，然而化学药物进行抗肿瘤的困境在于，一旦长时间应用某种抗癌药物，则容易产生耐药性，致使治疗失败。如何逆转肿瘤细胞的抗癌药物耐药性显得非常具有临床指导和治疗意义。本研究将对耐药非小细胞肺癌A549细胞中结肠癌相关转移基因1(Metastasis-associated in colon cancer1，MACC1)的表达水平及对耐药性影响机制进行初步研究，并实现耐药性逆转。 方法:(1)培养耐药性及非耐药性非小细胞肺癌A549细胞，应用RT-PCR方法考察这两种细胞中MACC1mRNA的表达水平;(2)抑制耐药性细胞中MACC1的表达，继续顺铂药物处理细胞，MTT法考察细胞增殖抑制率的影响;(3)采用Hoechst33258染色法分析MACC1抑制后耐药性A549细胞的凋亡形态;(4)抑制MACC1表达后，顺铂处理的耐药性A549细胞顺铂的P-gp耐药糖蛋白、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)及神经型钙黏蛋白(N-cadherin)的表达变化由Western blot法检测;(5)耐药性A549细胞顺铂处理后迁移能力的变化由Transwell实验进行考察。 结果:(1)RT-PCR检测耐药性非小细胞肺癌A549细胞及非耐药性非小细胞肺癌A549细胞中MACC1mRNA的表达水平结果表明，耐药性A549细胞中MACC1mRNA的表达水平显著高于非耐药性A549细胞(p＜0.05);(2)抑制耐药性A549细胞中MACC1的表达利用顺铂进行相关处理，结果表明A549细胞的增殖抑制率显著上升(p＜0.05);(3)抑制耐药性A549细胞中MACC1表达后，顺铂的半数有效浓度(IC50)降为17.89μmol/L，对照组IC50为110.18μmol/L，两者相比具有显著差异(p＜0.05);(4)Hoechst33258细胞染色结果表明，抑制A549细胞中MACC1表达后，细胞核浓缩及染色增强效果明显，细胞形态学呈现细胞凋亡改变;(5)抑制A549细胞中MACC1表达后，Western blot结果表明A549细胞中E-cadherin、N-cadherin表达水平发生显著变化，细胞的侵袭转移能力显著减弱(p＜0.05);(6)Transwell实验表明，抑制A549细胞中MACC1表达后，非小细胞肺癌细胞的迁移能力显著(p＜0.05)。 结论:MACC1在耐药性A549细胞中的异常升高，可能是肺癌肿瘤细胞耐药性产生的分子机制之一。siRNA-MACC1能够有效转染耐药A549细胞，对有效抑制MACC1的表达能够产生良好效果。经过不同浓度siRNA MACC1转染后，细胞内P-gp蛋白表达水平与siRNA MACC1转染浓度存在相关性，MACC1的抑制能够对细胞中P-gp的表达产生影响，从而实现对细胞耐药性的逆转。另外，MACC1抑制能够显著降低A549细胞的侵袭和迁移能力。