【摘 要】
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研究背景静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）主要包括深静脉血栓（deep venous thrombosis,DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism,PE）,是由基因、环境等多种因素综合作用产生的复杂疾病。近10年肺癌的发病率及病死率增长迅速,肺癌人群发生静脉血栓栓塞症的风险比普通人群高20倍,发生肺栓塞的风险比普通人群高6倍。其危害不仅限于延长住
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研究背景静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）主要包括深静脉血栓（deep venous thrombosis,DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism,PE）,是由基因、环境等多种因素综合作用产生的复杂疾病。近10年肺癌的发病率及病死率增长迅速,肺癌人群发生静脉血栓栓塞症的风险比普通人群高20倍,发生肺栓塞的风险比普通人群高6倍。其危害不仅限于延长住院时间,增加住院费用,更可能导致高致残率和高病死率,影响患者的预后。国内外相关研究发现,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）与肺栓塞联系更为紧密,是肺癌合并肺栓塞的独立危险因素。本文回顾性收集非小细胞肺癌患者的临床资料,分析非小细胞肺癌合并肺栓塞的危险因素。研究目的分析非小细胞肺癌合并肺栓塞患者的临床特点,探究非小细胞肺癌患者发生肺栓塞的危险因素,以便早期识别非小细胞肺癌中的肺栓塞高危患者,尽早开展血栓预防,改善患者的预后,提高患者的生活质量。材料和方法本研究选取2016年12月至2021年12月就诊于郑州大学人民医院的非小细胞肺癌住院患者为研究对象,根据纳入排除标准将其分为NSCLC合并PE组及单纯NSCLC组,收集患者性别、年龄、基础病史、BMI、血细胞计数、血脂水平、肿瘤标志物、肿瘤分期、驱动基因状态和PD-L1表达水平等资料,使用统计学软件SPSS 25.0对收集的数据进行分析,采用t检验及χ2检验进行单因素分析,并采用多因素Logistic回归分析探索非小细胞肺癌合并肺栓塞的危险因素。结果1、本研究共纳入NSCLC合并PE组98例,单纯NSCLC组196例。对两组一般资料进行统计学分析,两组在手术史、卧床制动上的差异有统计学意义（P＜0.05）,两组的年龄、性别、基础疾病、BMI、收缩压和舒张压差异无统计意义（P＞0.05）。在吸烟史方面,两组差异无统计学意义（P=0.314）,进一步计算吸烟指数,未发现两组间存在差异（P-0.705）。2、对两组临床症状分析发现,在NSCLC合并PE组,最常见的临床症状分别是胸闷（59.2%）、咳嗽（43.9%）和肢体肿痛（34.7%）,两组在胸闷、发热和肢体肿痛上差异具有统计学意义（P＜0.05）。在NSCLC合并PE组中咳嗽、咳痰、咯血或痰中带血、意识障碍的发生率高于单纯NSCLC组,但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对血清学检查结果的分析发现,两组在WBC、NEUT、Hb、MPV、PT、APTT、D-二聚体、ALb、LDH 水平上的差异有统计学意义（P＜0.05）。3、两组的NSCLC病理类型分布基本相似,均以腺癌最为多见。NSCLC合并PE组中TNM分期为Ⅳ期的比例高于单纯NSCLC组（62.2%vs 52.6%）,两组在肿瘤分期方面的差异有统计学意义（P=0.003）。在肺癌肿瘤标志物中,NSCLC 合并 PE 组 CEA、Cyfra21-1 水平高于单纯 NSCLC组（P=0.001,P＜0.001）。在肺癌驱动基因及PD-L1表达上,两组在EGFR突变和PD-L1表达方面差异无统计学意义。在EGFR常见突变亚型中,两组均以19号外显子突变和21号外显子突变最为常见,且突变率相近。两组在ALK融合、ROS1重排上的差异有统计学意义（P=0.015,P=0.048）。同时对NSCLC合并PE组肺栓塞情况进行分析,发现PE的发生主要集中在NSCLC确诊后的3个月内（64/98,66%）。70.8%的NSCLC合并PE患者同时合并DVT,且NSCLC合并PE组心脏超声多提示存在肺动脉压升高（P=0.024）。4、将上述差异有意义的因素进行多因素logistic回归分析,结果显示MPV是NSCLC发生PE的保护因素,PT、D-二聚体和LDH是NSCLC发生PE的独立危险因素。结论1、胸闷、肢体肿痛、发热的临床症状,肿瘤分期晚,驱动基因ALK融合突变、ROS1基因重排,肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1,血常规中白细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血红蛋白,凝血功能指标APTT和白蛋白是NSCLC患者合并PE的重要影响因素。2、MPV是NSCLC发生PE的保护因素,PT、D-二聚体和LDH是NSCLC合并PE的独立危险因素。
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