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目的:观察不同剂量枸杞多糖(LBP)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠氧化应激及肾间质纤维化的影响,探讨其对肾脏纤维化的保护机制。方法:将144只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、LBP低剂量组、LBP中剂量组、LBP高剂量组和贝那普利组。除假手术组外,UUO模型组和LBP低、中、高剂量组及贝那普利组均行采用经典UUO手术进行造模,术后1天开始,连续灌胃给药3周,其中低、中、高剂量LBP组分别按照LBP 400mg·(kg·d)-1、600mg·(kg·d)-1、800mg·(kg·d)-1灌胃给药;贝那普利治疗组给药1.05mg·(kg·d)-1,假手术组和UUO模型组予以生理盐水等量灌胃。在术后第3、7、14、21天每组各处死6只大鼠,采集血标本检测血清肌酐(Scr);计算肾脏脏器指数;取梗阻侧(左)肾组织行HE染色和Masson三色染色,观察光镜下的病理变化;ELISA法和比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及转化生长因子β-1(TGF-β1)的水平。结果:(1)与假手术组比较,造模组各时间点Scr及肾脏脏器指数均有不同程度的升高(P<0.05),提示造模成功。(2)HE染色和Masson三色染色示,假手术组左肾组织结构正常;UUO模型组左肾组织随时间的延长肾小管的病变逐渐加重,间质内炎性细胞浸润由少到多,造模21天时可见灶状纤维化;(3)与UUO模型组比较,LBP低、中、高剂量组及贝那普利组的肾脏脏器指数均有不同程度的下降。造模后7、14、21天时LBP低、中、高剂量组血清MDA水平均低于UUO模型组(P<0.05);各时间点SOD、GSH-PX含量均高于UUO模型组(P<0.05),且以LBP中剂量组的效果最明显。(4)LBP低、中、高剂量组及贝那普利组的血清TGF-β1水平明显低于UUO模型组(P<0.05),以LBP中剂量组和贝那普利组的效果最明显。(5)与UUO模型组相比较,LBP低、中、高剂量组及贝那普利组肾间质中炎性浸润及肾小管损伤较轻,间质纤维化程度不重。结论:(1)枸杞多糖能够减少UUO模型大鼠血清中MDA等氧化应激产物的释放、增加SOD、GSH等抗氧化因子的生成。(2)枸杞多糖能够减轻UUO模型大鼠肾小管间质的病理改变,减慢肾间质纤维化的程度。(3)枸杞多糖能够降低UUO模型大鼠血清中TGF-β1的水平,可能由此抑制肾间质纤维化,延缓CKD的进展。