肥胖是一种多因素与多基因疾病,机体内伴发着非常复杂的变化过程。肥胖同样是多种代谢相关疾病的前期最重要的风险因素之一。为了便于研究,采用人工饲喂高脂饲料制作肥胖动物模型一直是进行肥胖研究的有利工具,饲喂相同高脂饲料可以得到饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity, DIO)动物、饮食诱导的肥胖抵抗(diet-induced obesity resistance, DIO-R)动物以及中间体重动物,以肥胖建模模型进行对照研究来揭示肥胖发生复杂机制的相关研究很少,本论文中,我们对肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠之间的代谢差异进行了研究。我们构建了肥胖抵抗和肥胖大鼠模型,通过检测各组血液生化项目、Real-time PCR、ELISA、病理切片HE染色及Western方法对大鼠脂代谢调控与胰腺功能进行了研究。研究结果显示：饲养25周时,DIO-R大鼠肝脏SREBP1c、ACC、FAS的mRNA表达显著低于DIO大鼠组(P<0.01)；DIO-R大鼠的血清胰岛素水平显著低于DIO大鼠(P<0.05)；肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠都有肝脏脂肪变性与胰腺组织受损；DIO及DIO-R大鼠胰腺组织凋亡诱导蛋白Bik、Bax、Cleaved caspase 3及凋亡抑制蛋白Bcl-2表达均显著高于对照组。上述结果表明,SREBP1c的表达降低是导致高脂饲养肥胖大鼠发生肥胖抵抗的直接原因,DIO大鼠的肝脏脂肪化较DIO-R显著,两组大鼠的胰腺组织明显凋亡。本研究从另一个角度揭示肥胖与肥胖抵抗的发生机制,为进一步的临床药物研究制造了较好的动物模型。