钛植入体表面基于纳米微球和阵列结构的抗菌及生物活性涂层的构建

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生物医用钛植入体材料由于其良好的力学性能、生物相容性、耐腐蚀性及与人骨相近的弹性模量等特点,被广泛的应用于生物医疗领域。然而,医用钛及其合金植入人体后不能与周围组织达到良好的结合,导致很容易发生相关性感染,带来一系列的并发症,甚至引发死亡。因此,预防植入体发生相关性感染以及提高植入体的生物活性是必要的。提高植入体的生物活性,可以通过植入体表面改性来达到这一目的。纳米结构可以有效调控生物分子、细胞或组织的行为,改善植入体与周围组织的磨合,提高外科手术的成功率。临床上治疗细菌感染的主要方法是利用抗生素治疗。万古霉素是一种糖肽类抗生素,在安全范围内对人体细胞无毒副作用,并且还可以抑制耐药菌株的增殖。近年来,聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)由于其良好的生物相容性及适当的降解率,被用来封装蛋白或药物。PLGA装载药物,不仅可以保护药物,防止其失去活性,还可以延长药物释放时间,避免植入体的二次感染。基于以上问题,本文以医用钛及其合金为基底,在其表面进行抗菌及生物活性涂层的构建,来提高植入体的抗菌性及生物活性。研究基本内容如下:通过双乳液聚合法合成载万古霉素(Van)纳米粒子,其中聚乙烯醇(PVA)充当分散剂:PVA/PLGA/Van复合纳米粒子。将不同的PLGA合成的纳米粒子比较,探讨不同纳米粒子的特点。并将粒子放入不同pH值(4.5,5.4,6.4,7.4)的磷酸缓冲液(PBS)中释放,观察它们的释放趋势。缓释结果表明,药物释放的量会随着周围环境pH值变化而变化。在低pH值环境中,载药体系药物释放量最多,最高可达7.1μg/mL,此时抗菌效率也是最好,达到57%。采用水热法在钛基表面形成纳米网状结构,随后用硅烷偶联剂(APTES)对其改性,形成分子桥,最后将上述合成的PVA/PLGA/Van纳米粒子通过分子桥接枝到钛基表面。根据SEM、TEM、XPS测试结果,表明纳米粒子成功接枝到钛片表面。抗菌实验中,可以看出纳米粒子接枝改性后的样品抗菌效果良好,用不同pH值的PBS溶液预处理后,实验结果表明低pH值下,样品的抗菌效果最好,抑菌圈最大。细胞实验中,通过对细胞在不同样品上形貌的观察,发现改性后的样品对细胞的粘附、生长和分化都具有促进作用。此外,本文还研究了纳米阵列对细胞行为的影响。利用激光二维平台对钛片进行激光预处理,表面形成有序的纹理结构,随后将处理后的钛片用不同浓度的碱溶液进行水热处理,钛基表面生成类似花枝状的纳米阵列形貌。通过观察样品在不同浓度的溶液反应后生成的纳米阵列形貌,探讨不同反应条件对形成纳米阵列结构的影响。细胞实验中,将细胞种植到不同样品上,观察细胞行为,发现激光处理后的样品生物性能优于未激光处理的。
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