替勃龙(Tibolone)是一种甾体药物，化学名为17β-羟基-7α-甲基-19-降-17α-孕甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮。此药由荷兰Organone公司1988开发上市，广泛用于治疗妇女更年期综合适应症。本文研究了由市场易得的去氢表雄酮为起始原料经十三步合成反应得到了替勃龙。去氢表雄酮(DHA)经17位缩酮保护，所得产物用两种方法(一种是三氧化铬氧化法；另一种是溴直接氧化法)得到4，6-二烯-3-酮甾体化合物。以4，6-二烯-3-酮甾体为底物经甲基化得到7α-甲基甾体，然后经DDQ脱氢、芳构化、醚化、硼氢化钾还原、伯奇还原、弱酸水解得到3-酮-5(10)-烯-17β-甾醇，所得产物再经3-位羰基保护后用重铬酸吡啶盐氧化，氧化产物经炔化、水解得到替勃龙。总收率为3.1％。选择孕烯醇酮为底物合成了脱氢黄体酮，直接用溴同时完成加成、脱溴化氢、氧化三个反应，找到了一步法得到4，6-二烯-3-酮的合成方法的较佳条件。对吡啶的用量和不同有机碱的催化活性进行了研究。吡啶对此反应具有最佳效果。同时以19-去甲-4-雄烯二酮合成了6-去氢诺龙醋酸酯，收率51％。由于伯奇还原产物有热异构化的特性，在用异丙醇铝进行羟基氧化为酮的反应时容易发生间隔双烯重排，因此对替勃龙的合成路线进行了重新设计。将伯奇还原的产物用弱酸水解，再用缩酮保护；用较温和的氧化剂重铬酸吡啶盐氧化，才能得到纯的氧化产物，而用异丙醇铝氧化时不能得到目标化合物。对7α-甲基-4-烯-3-雄甾酮-17-乙二醇缩酮进行了~1H-NMR表征：最终产物替勃龙和进口产品片剂提取物经HPLC对照一致，并经IR和~1H-NMR表征确认。由于替勃龙在甲醇水溶液中可发生异构，用乙腈／水(60／40)作为检测流动相不能真实的反映产物的纯度，故研究了替勃龙的液相检测条件。结果是流动相为乙腈／2％氨水(60／40)较好。终产物替勃龙精品纯度为99.5％。