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目的:药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO在药物代谢和前致癌物激活的过程中均起着重要的作用。CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的活性与许多药物的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相关;它们在人群中的分布存在种族差异,其活性也有明显的个体差异,四种酶不同活性状态的存在对化学物质的体内转化必定产生一定的影响。本课题以健康受试者为研究对象,从代谢表型探讨银杏叶片与药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的关系,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,以便指导临床医师合理用药,预防和减轻药物间的相互作用,最大限度的提高药物的有效性和安全性。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的探针药物,为保证应用咖啡因代谢探针的正确性,采用岛津Shim-pack VP-ODS柱（4.6mm×150mm,5μm）,岛津Shim-pack C18预柱,流动相为乙腈（A相）,0.05%醋酸（B相）,0-24min流动相B的比例从2.5%线性增加至10%,流速为1.0mL.min-1,柱温25℃,检测波长为280nm,建立了反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定尿液中咖啡因代谢物的方法,采用该法测定30名受试者分别服用银杏叶片前后尿液内咖啡因5种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶（AFMU）、1-甲基尿酸（1U）、1-甲基黄嘌呤（1X）、1,7-二甲基尿酸（17U）和1,7-二甲基黄嘌呤（17X）的相对含量,采用（AFMU+1X+1U）/17U比值反映CYP1A2的活性,17U/（AFMU+1U+1X+17X+17U）反映CYP2A6在体内的活性,AFMU/（AFMU+1X+1U）反映NAT2的活性,1U/（1X+1U）反映XO的活性,对连续28天服用治疗剂量的银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的影响进行系统研究。结果:RP-HPLC梯度洗脱直接进样法测定咖啡因5种主要代谢产物,具有样品前处理快捷有效,样品分析时间短,分离度和可靠性良好的特点,且可克服提取及分析过程对测定的干扰。服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天,CYP1A2的平均活性分别为2.976±1.428,3.021±1.318,服药28天后比服药前升高1.51%,虽CYP1A2活性在服药后有所提高,但并无统计学差异;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,CYP2A6的平均活性分别为0.227±0.076,0.227±0.072,服药28天后与服药前相比基本没有变化,而且无统计学差异;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,NAT2的平均活性分别为0.447±0.172,0.391±0.147,服药28天后比服药前降低12.5%,,而且有明显统计学差异（P＜0.05）;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,XO的平均活性分别为0.723±0.060,0.728±0.074,服药28天后比服药前升高0.69%,虽XO活性在服药后有所提高,但并无统计学差异。结论:以咖啡因探针法测定正常人肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的RP-HPLC梯度洗脱直接进样法,为国内深入开展CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO四种酶的研究开拓了一种新方法;服用治疗剂量的银杏叶片对CYP1A2、CYP2A6和XO活性无明显影响,但是可以明显减低代谢酶NAT2的活性,说明银杏叶片不能通过药物代谢酶系统影响其他经CYP1A2、CYP2A6和XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响经NAT2代谢的药物临床疗效。长期或者大剂量使用银杏叶片对CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的影响值得进一步研究。