【摘 要】
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研究背景:急性肺损伤是一种常见的呼吸系统危重疾病,以过度炎症为特征,病死率高。米诺环素是一种半合成的四环素衍生物,具有良好的抗炎和免疫调节作用。然而,米诺环素对小鼠急性肺损伤的影响尚未见报道。研究目的:明确米诺环素对脂多糖刺激的人单核/巨噬细胞细胞系（THP-1细胞）炎症因子分泌的影响。观察米诺环素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的作用,并探讨其可能的作用机制。研究方法:1.利用脂多糖刺激THP-
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研究背景:急性肺损伤是一种常见的呼吸系统危重疾病,以过度炎症为特征,病死率高。米诺环素是一种半合成的四环素衍生物,具有良好的抗炎和免疫调节作用。然而,米诺环素对小鼠急性肺损伤的影响尚未见报道。研究目的:明确米诺环素对脂多糖刺激的人单核/巨噬细胞细胞系（THP-1细胞）炎症因子分泌的影响。观察米诺环素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的作用,并探讨其可能的作用机制。研究方法:1.利用脂多糖刺激THP-1细胞后,加入米诺环素或先予3BDO预处理后再加入米诺环素,ELISA法测定不同时间点细胞因子IL-6及TNF-α的浓度。2.将小鼠分为生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、米诺环素治疗性干预组、米诺环素预防性干预组、自噬抑制组。对支气管肺泡灌洗液进行细胞计数和分类,采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度及细胞因子浓度。显微镜下观察肺组织病理损伤,并计算肺组织湿/干比。采用蛋白质免疫印迹法测定肺组织中p-m TOR,LC3,p-p70S6K1,p70S6K1表达。此外,另取相同分组方案小鼠评估死亡率。研究成果:THP-1细胞在脂多糖刺激后,细胞因子IL-6和TNF-α的产生呈时间依赖性增加,米诺环素明显抑制THP-1细胞的细胞因子释放,这种效应可能和m TOR抑制有关。在体内实验中,米诺环素能显著降低急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞、总蛋白含量以及细胞因子TNF-α和IL-6,同时还能减轻肺组织病理损伤并减少小鼠死亡率。米诺环素上调了LC3-II/LC3-I和p-p70S6K1/p70S6K1水平,诱导自噬。m TOR激活剂3BDO预处理可减弱米诺环素对急性肺损伤小鼠的上述作用。结论:米诺环素通过m TOR途径调节自噬,抑制脂多糖诱导的急性肺损伤中的炎症反应,米诺环素为急性肺损伤的治疗提供了新的方向。
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