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第一部分 临床研究部分涎腺腺样囊性癌的临床多因素分析背景:涎腺腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)具有较高的复发率、血行转移率及死亡率。目前针对涎腺腺样囊性癌患者临床特点和预后影响因素的研究不多。
目的:分析涎腺腺样囊性患者的临床特点,探讨影响预后的的主要因素。
方法:回顾性分析1990年9月~1999年11月中山大学肿瘤防治中心头颈科收治的涎腺腺样囊性癌患者的临床资料。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,多因素分析采用Cox模型。
结果:
1、本组47例患者的总死亡率及肿瘤相关死亡率均为31.9%;5年和10年累积生存率分别为85.11%和65.10%。
2、19例(40.4%)发生复发,均为原发部位复发,其中大涎腺6例,小涎腺13例;3例(6.4%)发生颈淋巴结转移;11例(23.4%)发生远处转移,其中肺转移9例(81.8%),骨转移1例,肝转移1例。
3、单因素分析显示:年龄、性别、病理类型、临床分期、手术切缘及有无发生远处转移是影响患者预后的主要因素,p<0.05;年龄≥50岁、男性、病理实体型、病变晚期(Ⅱ期、Ⅳ期)、发生远处转移者和手术切缘阳性者分别较年龄<50岁、女性、病理筛孔状或管状型、病变早期(Ⅰ期、Ⅱ期)、未发生远处转移者和手术切缘阴性者预后差。
4、多因素分析表明:性别、年龄、有无发生远处转移及手术切缘是影响预后的独立因素,p<0.05;男性、年龄≥50岁、发生远处转移及手术切缘阳性患者预后差。
5、对手术切缘阳性和阴性组的复发率和远处转移率进行χ2检验:手术切缘与局部复发相关,p<0.05;与远处转移不相关,p>0.05。
结论:性别、年龄、有无发生远处转移及手术切缘是影响涎腺腺样囊性癌患者预后的独立因素,男性、年龄≥50岁、发生远处转移及手术切缘阳性患者预后差。
第二部分 临床实验部分免疫组化法检测Ezrin的表达及其与涎腺腺样囊性癌临床相关因素的关系
背景:Ezrin(又称为cytovillin、p81或villin-2)是一种膜细胞骨架连接蛋白,属于ERM蛋白家族(ezrin-radixin-moesin)。近年来研究发现,ezrin的表达及亚细胞定位的改变与肿瘤的分化、侵袭性相关,此外,ezrin还通过调节粘附分子及信号转导等途径,在肿瘤细胞转移过程中扮演重要角色。目前尚未检索到ezrin与涎腺腺样囊性癌临床因素及预后相关性研究的报道。
目的:用免疫组化法检测ezrin在涎腺腺样囊性癌和多形性腺瘤中的表达,分析ezrin的表达与涎腺腺样囊性癌患者临床因素的相关性,探讨ezrin的表达与预后的相关性。
方法:
1、收集1990年9月~1999年11月和1998年10月~1999年12月中山大学肿瘤防治中心头颈科收治的47例涎腺腺样囊性癌患者和33例涎腺多形性腺瘤患者的临床资料及石蜡块,用免疫组化法检测涎腺腺样囊性癌组织和多形性腺瘤组织中ezrin的表达,并分析其与临床相关因素的关系。
2、统计学分析采用SPSS10.0软件,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,各因素之间的相关关系采用χ2检验,多因素分析采用Cox模型。
结果:
1、Ezrin在涎腺腺样囊性癌和多形性腺瘤组织中的阳性表达率分别为44.7%和9.1%,p值<0.05,在癌细胞中主要为细胞浆内表达,染色深,而在多形性腺瘤组织中则主要为细胞膜表达,染色浅或阴性。
2、χ2检验显示:ezrin在涎腺腺样囊性癌中的表达强度与手术切缘、有无发生局部复发及远处转移相关,p值<0.05;未发现其与年龄、性别、部位、治疗方式、病理类型、临床分期及有无神经受侵相关,p值>0.05。
3、单因素分析显示:ezrin在涎腺腺样囊性癌中表达阳性组和阴性组的5年累积生存率分别为66.7%和100%,10年累积生存率分别为27.83%和95%,阳性组较阴性组预后差,p值<0.05。
4、多因素分析显示:ezrin的表达强度、性别、年龄及有无发生远处转移是影响涎腺腺样囊性癌患者预后的独立因素。
结论:
1、Ezrin在涎腺腺样囊性癌组织中阳性表达,而在涎腺良性肿瘤组织中阴性表达。
2、Ezrin在涎腺腺样囊性癌中的阳性表达与该肿瘤的侵袭性和转移性相关。
3、Ezrin在涎腺腺样囊性癌中的表达强度是影响该肿瘤预后的独立因素,其阳性表达预示患者预后不良。