67例多发性骨髓瘤患者接受自体外周造血干细胞移植后的疗效及预后因素分析

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目的:探讨自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效性及相关预后指标。方法:回顾性分析2009年07月至2017年10月在浙江大学附属第一医院骨髓移植中心行诱导治疗序贯ASCT的67例MM患者资料,随访至2018年3月1日,分析修订的国际分期系统(R-ISS)分期、髓外病变、治疗反应(传统评估方法及MRD评估方法)、预处理方案、维持治疗等因素对患者生存的影响。结果:(1)67例患者移植时回输的单个核细胞(MNC)中位数为8.35×108/kg,CD34+细胞数为3.8×106/kg。1例患者发生移植相关死亡,1例患者血小板植入失败,移植后7月再次予干细胞回输后恢复造血,余65例患者均获得了造血重建。ASCT后中位中性粒细胞和血小板重建时间分别为12天和13天。(2)移植后所有患者均获部分缓解(PR)及以上的疗效,其中完全缓解(CR)率59.1%。中位随访时间28(5-105)个月,移植后31例复发或进展,16例患者死亡,其中1例患者死于第二肿瘤,其余15例因疾病进展死亡,3例患者失访。患者中位无进展生存(PFS)时间为55.6个月,中位总生存(OS)未达到,5年OS率为67.1%;42例患者可进行R-ISS分期,Ⅰ期(11例)、Ⅱ期(23例)、Ⅲ期(8例)患者的中位PFS分别为85.4、51.9和20.9个月,有统计学差异(P=0.047),OS时间分别为未达到(截止随访终点11例患者中仅1人死亡),60.9和22.9个月(P=0.007)。对R-ISSⅡ期患者根据细胞遗传学亚组分析发现,细胞遗传学高危患者的PFS及OS短于中危或低危患者。ISS分期、LDH水平是影响患者预后的因素,但ISSⅠ期和Ⅱ期及Ⅱ期和Ⅲ期患者的PFS无明显区别。移植后获MRD(-)患者的PFS延长(95.07个月,P=0.05)。单因素分析显示,移植前疗效、预处理方案、移植后疗效及维持治疗与患者OS和PFS均无相关性。多因素分析结果显示R-ISS分期是影响PFS及OS的独立危险因素。结论:诱导治疗序贯自体干细胞移植治疗MM患者是安全的,并可获得高质量的疗效反应,延长患者PFS和OS。R-ISS分期及移植后获MRD(-)是影响患者生存的主要因素。
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