去势大鼠骨质疏松模型骨微结构、骨代谢指标的实验研究

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目的:探讨建立去势大鼠骨质疏松模型后大鼠骨微结构和骨代谢指标的变化,阐述去势大鼠低雌激素作用下骨微结构、骨代谢指改变意义。  方法:选25只3月龄wistar雌性大鼠,成功纳入20只,假手术组和手术组各10只。假手术组不切除卵巢仅切除卵巢周围脂肪组织,去势组行双侧卵巢切除。术后8周测定以下指标:1.骨密度:采用双能X射线骨密度仪,运用特定软件测定腰椎椎体、股骨上端骨密度值,观察去势后大鼠低雌激素作用下骨密度变化,以及判断去势大鼠骨质疏松模型建立是否成功。2.骨微结构指标:使用micro-CT测量骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁数量(Tb.N),研究去势后大鼠骨质疏松骨微结构改变的意义。3.骨强度测试:将处死后大鼠骨骼置于万能材料实验机上进行压缩测试,观察材料压缩程度,运用胡克定律得出大鼠骨骼骨强度变化。4.骨代谢指标的测定:尿钙、磷,血清钙、磷,尿羟脯氨酸,血清骨钙素、血清骨源性碱性磷酸酶、血清抗酒石酸酸性磷酸酶,均采用自动生化分析仪,观察在低雌激素下骨质疏松模型骨代谢指标变化。5.腰椎椎体骨强度与骨小梁厚度、骨小梁面积百分数、骨小梁数量以及骨小梁分离度行相关性研究。  结果:纳入动物20只,进入结果分析。大体观察去势组大鼠子宫明显变小,子宫萎缩接近30%,与假手术组差异有统计学意义,去势组大鼠手术成功;去势组大鼠与假手术组骨密度下降,差异有统计学意义;去势组骨最大负荷、腰椎最大负荷下降,差异有统计学意义。去势组骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)降低,差异具有统计学意义;去势组骨皮质变薄,骨小梁分离度增加,差异具有统计学意义;骨强度不仅与骨密度密切相关,与骨微结构也密切相关,骨强度与骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁面积百分数成正相关,与骨小梁分离度成负相关;去势大鼠骨小梁分离度显著增高,差异有统计学意义;去势组血中骨源性碱性磷酸酶、骨钙素和抗酒石酸磷酸酶均有不同升高,二组差异有统计学意义;尿中磷、钙和尿羟脯氨酸代谢明显增加,差异具有统计学意义。  结论:建立wistar去势大鼠骨质疏松模型后,大鼠出现低雌激素下骨微结构、骨代谢指标病理变化。子宫是大鼠雌激素靶器官,低雌激素下子宫明显萎缩。骨质疏松后骨密度有明显变化,但不能全面反应骨强度变化。通过显微CT测量骨皮质厚度、骨小梁体积、骨小梁面积百分数、骨小梁分离度及骨皮质厚度变化,能更全面评估骨强度。骨微结构能对骨强度产生重要影响,可为临床全面认知骨质疏松提供依据。血清骨代谢指标能反映出低雌激素骨质疏松模型的骨代谢明显增强,破骨大于成骨,骨质疏松模型为高转化型;血清骨代谢指标能快速、敏感的在短时间内反映骨代谢变化快慢和特点。
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