天然免疫系统是抵抗病原微生物入侵的第一道防线，其中 I型干扰素（interferon, IFN-I）介导的抗病毒天然免疫是宿主防御病毒感染的主要形式。病毒感染可诱导大多数类型的细胞分泌IFN-I，后者与位于细胞表面的特异性受体结合，并诱导超过300种干扰素刺激基因（interferon-stimulates gene，ISG）的表达，其中 viperin（virus inhibitory protein, endoplasmic reticulum associated, interferon inducible）已被证明具有直接的抗病毒活性。　　Viperin由Cig5基因编码，最初在感染人巨细胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）的成纤维细胞中被鉴定出来；随后，其mRNA序列被正式命名为viperin。Viperin的组成型表达水平较低。但是，IFN-I、脂多糖和poly(I:C)均能强烈诱导其表达。除HCMV外，许多DNA和RNA病毒均可诱导viperin表达并抑制这些病毒的复制，包括伪狂犬病毒（PRV）、丙型肝炎病毒（HCV）、流感病毒和登革热病毒（DENV）等。因此，viperin也被视作抗病毒蛋白。然而，viperin在人类I型单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus type1, HSV-1）复制中的作用尚未见报道。本研究重点探讨viperin在HSV-1感染中的作用以及病毒逃逸viperin抗病毒作用的分子机制。　　尽管viperin可以拮抗多种DNA或RNA病毒感染，而我们的病毒感染水平实验表明，viperin对野生型（WT）HSV-1的增殖和病毒蛋白的表达均无影响。筛选实验发现，外源超表达的HSV-1皮层蛋白UL41下调viperin的表达。生物化学实验表明，WT HSV-1和外源超表达的UL41可降解viperin的mRNA含量，而UL41缺失（ΔUL41）HSV-1对viperin的mRNA水平没有影响。同时，外源转染的viperin显著抑制ΔUL41 HSV-1的复制，而对WT HSV-1的复制则没有影响。RNA干扰实验表明，干扰HEK293T细胞中viperin表达可使△UL41 HSV-1滴度升高至接近WT HSV-1水平。进一步的实验表明，过表达viperin可抑制ΔUL41 HSV-1的复制，但对ΔUs11 HSV-1的复制没有影响。这些结果均表明，HSV-1逃逸viperin抗病毒作用的分子机制是通过其具有核酸内切酶活性的皮层蛋白UL41降解viperin的mRNA得以实现的。该研究发现了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新机制，将为开发预防和治疗HSV-1的新药物和疫苗奠定理论基础。