肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,也是我国发病率和死亡率位居前列的肿瘤之一,手术、化疗和放疗等方法仍是目前治疗肝癌的主要手段,但是其治疗效果并不十分理想。因此,探索肝癌发生的分子调控机制以及在此基础上寻求肝癌治疗的新策略有着极为重要的意义。DcR3（decoy receptor 3,诱骗受体3,又称TR6）,是近年发现的一种新的肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,是由271个氨基酸残基所组成,因其组成的氨基酸序列中缺少跨膜结构域,所以DcR3是一种分泌型的细胞因子。研究显示肿瘤组织中高表达的DcR3可以通过多种方式诱导肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤,从而促进肿瘤的发生、转移和免疫逃逸。但是DcR3在肝癌组织中高表达的分子调控机制以及肝癌免疫逃逸中的作用及机制尚未完全阐明。因此,在本课题中,我们应用细胞因子芯片、免疫荧光和免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）技术证实肝癌组织中细胞因子TGFβ3和DcR3的表达明显高于癌旁正常肝组织;利用Real time PCR、western blotting和IHC技术检测肝癌新鲜标本和石蜡标本中DcR3的表达情况,发现肝癌组织DcR3的表达上调,与肝癌患者的HbsAg感染和肝硬化有关,与肝癌的分化程度、是否转移和患者的不良预后相关;然后利用免疫共沉淀、染色质共沉淀技术和双荧光素酶报告实验证明了细胞因子TGFβ3通过Smads-Sp1信号通路调控了肝癌细胞中DcR3的表达上调;其次,我们通过构建稳定高表达和敲低DcR3的肝癌细胞株,应用体内外实验证明:肝癌细胞中高表达的DcR3促进了肝癌细胞的增殖和迁移,并抑制了 CD4+T淋巴细胞的分化和分泌功能;最后,我们建立肝癌细胞和CD4+T淋巴细胞共培养体系,利用流式细胞术、免疫荧光共聚焦技术和酶联免疫吸附实验,并结合细胞因子芯片结果初步证明:肝癌细胞上调的DcR3通过与CD4+T淋巴细胞中的配体LIGHT竞争性结合而抑制了 CD4+T细胞的免疫调控功能。综上所述,本文深入探讨了肝癌细胞中DcR3高表达的分子机制,证实了TGFβ3-Smads/Sp1信号通路调控DcR3的表达;肝癌细胞通过高表达DcR3促进肝癌细胞的增殖和迁移;同时,肝癌细胞中高表达的DcR3通过与CD4+T淋巴细胞中的配体LIGHT竞争性结合而抑制了 CD4+T细胞的免疫调控功能。因此,本文探讨了 TGFβ3-Smads/Sp1-DcR3信号通路轴介导肝细胞癌免疫逃逸的初步机制,为寻求肝癌免疫治疗的新策略提供了理论基础。