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T细胞在哺乳动物的适应性免疫系统中发挥着举足轻重的作用。一旦它发生增殖失控或功能紊乱会导致机体严重的免疫缺陷（immunodeficiency disease,IDD）或者自身免疫病（autoimmune disease,AID）。炎症性肠炎（Inflammatory Bowel Disease,IBD）是一种严重的与T细胞相关的肠道自身免疫病,主要分为溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease,CD）两类。我们通过分析IBD病人外周血单核细胞（PBMCs）样本发现DCAF2的高表达,继而通过一系列后续试验证明了T细胞中DCAF2的表达与T细胞的状态具有高度的相关性,并且TCR信号可以直接诱导T细胞中DCAF2的表达。目前E3泛素连接酶CRL4DCAF2在T细胞所起的作用还未完全阐明,因此我们希望通过本次研究了解CRL4DCAF2在T细胞中所发挥的生理学作用。由于DCAF2敲除的胚胎致死性,为了验证DCAF2在生理条件下的作用,我们构建了在T细胞中特异性敲除DCAF2的小鼠（TKO）。我们发现与野生型WT小鼠相比,TKO小鼠表现出了对自身免疫病发病明显的抵抗能力。DCAF2的缺失可以有效缓解EAE以及获得性肠炎的病症。为了明确DCAF2到底是影响了T细胞的哪一个环节,我们对TKO小鼠的免疫系统做了全面的分析并发现DCAF2的缺失并不影响T细胞的正常发育,但是却使得外周T细胞的自我更新能力受到了极大的破坏。通过进一步的实验我们发现该自我更新能力的损伤是由于T细胞的增殖能力受损而非迁移能力改变所导致。由于细胞增殖往往受到细胞周期的精确调控,所以我们检测了TKO小鼠T细胞的细胞周期发现T细胞活化后被阻滞在M期,而且该阻滞与IL-2信号和p53/p21信号均无关联。我们通过转录组分析结合CHIP-QPCR等实验,发现了DCAF2的缺失通过影响H4K20me1修饰导致了Aurora激酶的表达下降,而Aurora B的下降又影响了26S蛋白酶体的活性并最终导致了T细胞的M期阻滞。我们的研究阐明了CRL4DCAF2在T细胞中发挥的重要作用及其作用机理,对未来开发针对T细胞介导的自身免疫病提供了潜在的治疗靶点。