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目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)Ⅰ型受体、Ⅱ型受体以及下游Smad蛋白在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾脏中表达及意义。方法:90只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组(CON组)、假手术组(SOR组)和单侧输尿管梗阻组(UUO组),分别于术后1d、3d、7d、14d、21d处死,观察各组大鼠肾功能变化;PAS染色观察大鼠肾间质病理形态改变;采用定时定量PCR基因芯片分析正常大鼠和不同分期肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-βⅠ,Ⅱ型受体亚型表达,观察其丰度变化,结合肾组织的病理改变,筛选出有病理生理意义的TGF-βⅠ,Ⅱ型受体亚型。进一步应用Real-time PCR,Western blot,和免疫荧光检测筛选出的TGF-β受体亚型mRNA和蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织的分布和表达。结果:随时间延长,UUO组大鼠的血肌酐,血尿素氮与CON组比较均于术后第7天出现升高,并随梗阻时间延长逐渐增加,于21天达到最高峰(P<0.01)。肾组织病理PAS染色可见UUO组肾脏随梗阻时间延长,肾小管萎缩、扩张、炎细胞浸润加重;基因芯片结果显示:与对照组相比,输尿管梗阻组肾组织TGF-βⅠ型受体ALK-5、ALK-6、ALK-7、TGF-βⅡ型受体TGFβRⅡ, Smad2/3、p-Smad2/3的mRNA表达出现显著变化。Real-time PCR结果:ALK-5,ALK-7,TGFβRⅡ的mRNA表达于术后第3d出现上升并随梗阻时间延长逐渐增加( P<0.05),于14天达到最高峰(P<0.01),在第21天有所回落。蛋白水平检测:ALK-5、ALK-7、TGFBRⅡ蛋白水平表达与基因水平表达一致。ALK-6蛋白水平表达于术后第3d即出现下降并随梗阻时间延长逐渐减少( P<0.05),于14天达到最低峰(P<0.01),在第21天有所回升。Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达于术后第3d出现上升并随梗阻时间延长逐渐增加(P<0.05),于14天达到最高峰(P<0.01),在第21天有所回落。免疫荧光结果显示ALK-5、ALK-6、ALK-7、TGFBRⅡ蛋白在CON组中主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达。在UUO组,ALK-5、ALK-7、TGFβRⅡ、Smad2/3、TGFβRⅡ蛋白表达随着梗阻时间延长呈进行性上升(P<0.05),于14天达到最高峰(P <0.01),在第21天有所回落。ALK-6蛋白表达呈进行性下降(P<0.05),于14天达到最低(P<0.01),在第21天有所回升。结论:在肾间质纤维化进展中TGF-β受体亚型ALK-5、ALK-7、TGFβRⅡ表达升高,ALK-6表达下降,具有时空一致的相关性。