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目的:硫化氢对阿霉素诱导的扩张型心肌病是否具有保护作用及其相关机制的研究方法:通过腹腔内注射盐酸阿霉素建立扩心病大鼠模型,并通过经胸超声心动图测量LVEDD,LVESD,LVFS和LVEF来证实扩心病的形成。然后将他们分为4组,正常组,扩心病组,扩心病+硫化氢组,正常+硫化氢组。通过测量各组心肌组织内产生的丙二醛,超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶,活性氧来评估氧化应激水平;通过WB检测各组Nrf2,NQO1和GCLM等抗氧化蛋白的表达来评估抗氧化能力,通过WB检测Bax,Bcl-2及caspase3等凋亡相关蛋白的表达来评估凋亡水平;通过ELASA法检测各组PI3K活性,并用WB检测其相关蛋白Akt,Bad,Caspase-9的磷酸化表达。分离培养原代心肌细胞,转染Nrf2的siRNA敲低其表达,再用阿霉素和硫化氢干预,并与未转染组相比较,检测各组间氧化应激水平及相关蛋白的表达;再转染PI3K的siRNA敲低其表达,并予阿霉素和硫化氢干预后,检测各组间PI3K及凋亡蛋白表达情况。结果:LVEDD和LVESD在扩心病组中是显著增大的,在扩心病加硫化氢组较扩心病组是明显减小的;LVFS和LVEF在扩心病组中明显降低,而扩心病+硫化氢组的LVEF和LVFS则明显改善。扩心病组的大鼠丙二醛及活性氧水平明显增高,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶则明显降低;而扩心病+硫氢化钠干预组较扩心病组丙二醛和活性氧水平明显降低,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平明显增高。Nrf2蛋白在硫化氢干预组大鼠心肌细胞核内的表达较扩心病组明显增多,而Nrf2的下游目标产物NQO1和GCLM蛋白的表达也是显著上调的:Nrf2siRNA转染的心肌细胞通过阿霉素和硫化氢干预后相较于没有转染组Nrf2蛋白的表达是显著降低的,而活性氧的表达是明显升高的。凋亡调控蛋白Bax/Bcl-2蛋白比值及caspase3蛋白表达在扩心病组中是明显升高的,而经硫氢化钠干预后的则明显降低;PI3K活性在扩心病组中明显降低,而在硫氢化钠干预后明显升高;此外,磷酸化的AKt和它的下游目标蛋白磷酸化caspase-9,磷酸化Bad在扩心病组中是下调的,在硫氢化钠干预后则较其明显上调。经过PI3K siRNA转染的心肌细胞,其PI3K的表达是明显减少的,并且其凋亡率较没有转染siRNA的心肌细胞是明显升高的。结论:硫化氢可以通过减弱氧化应激及心肌细胞凋亡水平来抑制扩心病的进展;并且很可能是通过激活Nrf2信号通路来减轻扩心病的氧化应激水平,通过激活Pi3k/Akt信号通路来抑制扩心病的细胞凋亡水平。