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目的:凝血酶(Thrombin)是一种多功能丝氨酸蛋白酶,已被证明是通过水解蛋白酶受体家族(Protease-activated receptors family, PARs)中的成员PAR1(蛋白酶激活受体-1,Protease-activated receptor-1)、PAR3(蛋白酶激活受体-3,Protease-activated receptor-3)、PAR4(蛋白酶激活受体-4,Protease-activated receptor-4)而参与一系列细胞间反应特别是炎症过程。目前在脑水肿、脑损伤机制的研究中认为凝血酶激活有重要作用。大量报道证实,体外循环中因血液与循环回路中的人工材料表面接触及肝素中止而导致凝血酶浓度增高,但凝血酶的发生是否是CPB(心肺分流术,Cardiopulmonary bypass)中导致肺水肿、肺损伤的机制之一,尚待研究证实。抑肽酶(Aprotinin)是一种从牛肺组织提取的天然丝氨酸蛋白酶抑制剂,因为其具有减少出血和输血的作用,已经被广泛地应用于CPB和各种复杂的外科手术中。许多临床研究及实验研究证明,抑肽酶对CPB等多种因素造成的多种损伤有一定防治作用。已有体外实验研究证实,抑肽酶能通过抑制凝血酶对PAR1受体的水解,但抑肽酶的抗炎作用是否与此相关尚不清楚。本实验拟通过复制凝血酶诱导大鼠急性肺损伤模型,以观察凝血酶诱导炎症的作用。并以此模型为基础,观察抑肽酶在体对凝血酶的抑制效果,及探讨其可能机制。材料和方法1.凝血酶诱导大鼠急性肺损伤模型的建立72只SPF级雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(C组,24只)、凝血酶50 U(单位,Unit)/kg处理组(T1组,24只)、凝血酶100 U/kg处理组(T2组,24只)。经腹腔注射戊巴比妥钠(60 mg/kg)麻醉后,正常对照组经尾静脉按2 ml/kg剂量注入NS(生理盐水,Normal saline),T1、T2组经尾静脉注入凝血酶溶液,然后分别于处理后0.5 h(小时, Hour)、2 h、6 h、12 h共4个观察点经颈动脉放血处死动物,每组6只动物。动物处死前15min(分钟,minute),经尾静脉注入1%FINa(荧光素钠,Fluorescein sodium)溶液(2 ml/kg)。收集C组0.5 h、T1组0.5 h、T1组12 h共