SLE患者外周血有核细胞bcl-2、bax基因的表达及其发病机制的研究

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目的:通过对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cells,PBMC)凋亡相关基因bcl-2与bax mRNA的检测,探讨凋亡相关基因在SLE患者中的改变,并探讨其在SLE发病机理中的作用。方法:应用逆转录-PCR(RT-PCR)法检测41例SLE患者及32例年龄、性别与之相匹配的正常人PBMC中bcl-2与bax mRNA的表达,并用免疫印迹法检测SLE患者组自身抗体谱,免疫浊度法测定C3。结果:1各组间PBMC bcl-2与bax mRNA表达的比较:①SLE活动期患者组bcl-2 mRNA表达(n=27)明显高于稳定期患者(n=14,P<0.05)和正常对照组(n=32,P<0.01),稳定期患者(n=14)和正常对照组(n=32)比较也有显著性升高(P<0.01)。活动期患者中初发病组(n=11)与已用激素或免疫抑制剂治疗组(n=16)比较无显著性差异。②并发狼疮性肾炎(LN)者PBMC bcl-2mRNA的表达(n=22)较无LN者(n=19)显著增高(p<0.01)。2 SLE患者中,两种以上自身抗体阳性者bcl-2 mRNA表达(n=24)与一种或无自身抗体阳性者(n=17)相比显著增高(p<0.01)。3 各组间外周血有核细胞bax mRNA的表达均无显著性差异。结论:1 SLE患者PBMC bcl-2 mRNA呈过度表达,疾病活动期及抗体较多的患者表达更高,据此推测PBMC bcl-2 mRNA过表达可能是SLE发生发展的重要因素之一。2 bcl-2/bax比值严重失衡,从而淋巴细胞的凋亡受抑,寿命延长,数目增多。这可能是SLE患者体内大量自身反应性淋巴细胞活化增殖,产生大量自身抗体的原因之一。3 由于SLE患者外周有核细胞中bcl-2的过度表达使得淋巴细胞生存期延长,凋亡减弱,大量聚集浸润在肾间质,在LN的发生与发展中发挥着重要作用。
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