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背景目的:糖尿病(DM)是一组由遗传和环境因素的复合病因引起的内分泌代谢综合征,因其发病率高、并发症多、致残性高成为严重威胁人类健康和生命的世界性公共卫生问题。作为最常见的发病类型,2型糖尿病(T2DM)占总发病人群的90%~95%[1]。其中冠心病是T2DM最常见的心血管并发症,是机体高糖毒性所致大血管及微血管病变的结果,更是其主要死亡原因之一。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是一类主要的肠促胰素类似物,因其具有安全降糖、改善血脂、抑制食欲、减轻体重等多重传统功效已被众多临床医生及就诊患者广泛接受。近几年来关于GLP-1RA,大量基础及临床试验将研究靶点转向其对心血管的保护作用,并发现了令人欣喜的临床价值。本文即探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影响。方法:收集我院2016年10月1日—2018年4月1日收治的应用预混胰岛素(INS)配合口服降糖药物治疗后血糖控制欠佳的T2DM合并冠心病患者96例,其中男性49例,女性47例,随机平均分为两组:胰岛素(INS)强化组(对照组)与GLP-1RA组(实验组)。GLP-1 RA组在原降糖治疗方案不变基础上,于每日早餐前应用利拉鲁肽注射液皮下注射,起始剂量为0.6mg/d,1周后增加剂量至1.2mg/d,2周后调整为1.8mg/d,其中利拉鲁肽最大剂量不超过1.8mg/d。INS强化组则根据预混胰岛素用量等量转换成胰岛素强化降糖方案。实验期间两组均严格监测血糖,并根据监测结果逐步减少原有降糖方案剂量,使血糖达标。由专业人员指导饮食运动、血糖监测方法、利拉鲁肽及胰岛素正确用法、不良反应记录与处置等,总疗程为26周。采用分组对照和自身对照的方法,记录两组治疗前后测定患者的体重、腰围(WC)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、脑钠肽(NT-pro BNP)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及24小时(h)尿钠,并计算出体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。不良事件发生率=不良反应例数/总例数×100%。将全部记录数值行统计学分析。结果:(1)治疗26周后两组患者分别与治疗前比较,FBG、PPG、Hb Alc、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均下降(P<0.05),且实验组低于对照组,p<0.05,具有统计学意义。(2)疗程结束后GLP-1RA组WC、BMI、SBP较治疗前显著下降,P<0.05,差异有统计学意义。而INS强化组WC、BMI较治疗前无明显变化;SBP较前下降,P<0.05,有显著差异。(3)与治疗前相比,GLP-1RA组患者治疗后HR、LVEF较前升高,有统计学差异(P<0.05);CIMT较前下降,P<0.05,有统计学意义;NT-pro BNP、24h尿钠较前无显著性变化(P>0.05);而INS强化组LVEF较前升高,P<0.05,有统计学意义,余HR、CIMT、NT-pro BNP、24h尿钠较治疗前无明显差异。(4)疗程中记录的不良事件均为轻中度,无严重不良反应的出现。其中共出现8例低血糖患者,实验组2例,低血糖发生率为4.2%(2/48),明显低于对照组的12.5%(6/48)。消化道不良事件只发生在利拉鲁肽治疗后,于治疗第4周时出现,其中恶心10例(20.8%),呕吐5例(10.4%),腹泻1例(2.1%),腹胀2例(4.2%)。结论:肠促胰素类似物应用于2型糖尿病合并冠心病患者,可通过控制血糖、减轻体重、调节血脂谱、舒张血压、改善胰岛素抵抗、减轻心血管风险生物因子、提高左心室射血分数、抗动脉粥样硬化等多重途径改善心功能,从而使患者得到心血管获益。