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目的：探讨miR-148a是否可以通过靶向PTEN减少对PI3K/Akt信号通路的抑制，从而介导HMGB1引起的小鼠系膜细胞的增殖。方法：1以小鼠系膜细胞MMC为研究对象，随机分为1. normal group；2.HMGB1group;3. miR-148a mimic+HMGB1group;4. pre-miR+HMGB1group;5. miR-148a inhibitor+HMGB1group;6. anti-miR+HMGB1group，以western blot技术检测PTEN、p-Akt-S473、Akt、PCNA、Cyclin D1、CDK4和p16蛋白的表达水平；免疫细胞化学技术检测PCNA蛋白表达；BrdU掺入及免疫荧光技术检测BrdU的表达情况。2将常规培养的小鼠系膜细胞MMC随机分为1. normal group；2.HMGB1group;3. miR-148a mimic+HMGB1group;4. PTEN-WT+HMGB1group;5. miR-148a mimic+PTEN-WT+HMGB1group;6. NC+pre-miR+HMGB1group，以western blot技术检测PCNA蛋白的表达。结果：1miR-148a mimic下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中PTEN蛋白的表达，而miR-148a inhibitor上调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中PTEN蛋白的表达Western blot结果显示：与HMGB1刺激组相比， miR-148amimic+HMGB1转染组PTEN蛋白水平明显降低（0.35±0.028），而miR-148a inhibitor+HMGB1转染组中PTEN蛋白水平明显升高（1.06±0.045）差异具有统计学意义（P<0.05）。HMGB1刺激组和pre-miR+HMGB1刺激组相比，PTEN蛋白表达无显著性差异，但均低于正常对照组（P<0.05）。（Fig.1、2， Table1）2miR-148a mimic上调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中p-Akt-S473蛋白的表达，而miR-148a inhibitor则下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中p-Akt-S473蛋白的表达HMGB1刺激小鼠系膜细胞20min后，western blot结果显示：miR-148amimic+HMGB1转染组p-Akt-S473蛋白水平明显升高（1.085±0.067），与HMGB1刺激组相比，差异具有统计学意义（P<0.05），HMGB1刺激组和pre-miR+HMGB1刺激组相比，p-Akt-S473表达无显著性差异，但均高于正常对照组（P<0.05）。（Fig.3， Table2）转染miR-148ainhibitor+HMGB1刺激组中p-Akt-S473蛋白水平明显降低（0.467±0.013），差异具有统计学意义（P<0.05），（Fig.4，Table2）而各组之间总Akt无明显差异。3miR-148a mimic上调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞的增殖水平与正常对照组相比，HMGB1刺激组中BrdU和PCNA蛋白表达明显上调，miR-148a mimic+HMGB1转染组中PCNA蛋白表达显著高于HMGB1刺激组，BrdU的阳性表达率也显著升高，差异具有统计学意义。HMGB1刺激组和pre-miR+HMGB1刺激组相比，PCNA和BrdU阳性表达率无明显差异。（Fig.5，Fig.6）Western blot结果显示：与HMGB1刺激组相比， miR-148amimic+HMGB1转染组PCNA蛋白表达明显升高（1.04±0.045），差异具有统计学意义（P<0.05），而HMGB1刺激组和pre-miR+HMGB1刺激组相比，PCNA蛋白表达无显著性差异。（Fig.7，Table3）4miR-148a inhibitor下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中PCNA蛋白的表达Western blot结果显示：与HMGB1刺激组相比， miR-148ainhibitor+HMGB1转染组PCNA的蛋白水平明显降低（0.50±0.035），差异具有统计学意义（P<0.05）。而HMGB1刺激组和anti-miR+HMGB1刺激组相比，差异无统计学意义，但均高于正常对照组（P<0.05）。（Fig.8，Table3）5miR-148a mimic上调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中Cyclin D1和CDK4蛋白的表达水平，而miR-148a inhibitor则下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中Cyclin D1、CDK4蛋白的表达Western blot结果显示：miR-148a mimic+HMGB1转染组与HMGB1刺激组相比，Cyclin D1和CDK4蛋白水平明显升高（1.08±0.024,0.89±0.025），差异具有统计学意义（P<0.05）（Fig.7，Table3）；而miR-148ainhibitor+HMGB1转染组与HMGB1刺激组相比，Cyclin D1和CDK4蛋白水平明显降低（0.19±0.016，0.48±0.013），差异具有统计学意义（P<0.05）。（Fig.8，Table3）6miR-148a mimic下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中p16蛋白的表达，而miR-148a inhibitor上调小鼠系膜细胞中p16蛋白的表达HMGB1刺激MMC8h后， Western blot结果显示： miR-148amimic+HMGB1转染组与HMGB1刺激组相比，p16蛋白水平明显降低（0.32±0.019），差异具有统计学意义（P<0.05）（Fig.7，Table3）。而miR-148a inhibitor上调HMGB1诱导的p16蛋白表达（0.84±0.02），差异具有统计学意义（P<0.05）。（Fig.8，Table3）7同时转染miR-148a mimic和PTEN-WT质粒可以下调HMGB1诱导的PCNA蛋白表达Western blot结果显示：与HMGB1刺激组相比，PTEN-WT质粒转染组，PCNA蛋白表达水平明显降低（0.22±0.02），差异具有统计学意义（P<0.05）；而同时转染PTEN-WT质粒和miR-148a mimic后，给与HMGB1刺激，系膜细胞中PCNA蛋白的表达水平较PTEN-WT转染组显著升高（0.64±0.02），差异具有统计学意义（P<0.05）。（Fig.9，Table4）结论：miR-148a可能通过靶向PTEN，降低PTEN蛋白的表达，减弱对PI3K/AKT通路的抑制作用，促进Akt-S473位点磷酸化，通过上调CyclinD1/CDK4，下调p16，促进系膜细胞增殖。