酮、酮酸酯和芳胺的三组分一锅法合成1,2-二氢喹啉类化合物

来源 :山西农业大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:eu2005
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多米诺反应由于具有操作简单、高效、原子利用率高以及产物结构复杂多变的优点,成为了现代有机化学家追逐的热门方法之一。含氮杂环化合物由于其原子间特有的排列方式和键合类型,在自然界中广泛存在,目前含氮杂环化合物占杂环化合物的百分之六十。因此含氮杂环化合物一直是化学家的研究热点。1,2-二氢喹啉由于其独特的结构和生物活性,具有优良的抗氧化、抗炎、抗菌和抗癌等活性,在食品添加剂、药物和材料等方面被广泛使用,完善和发展合成此类化合物的方法显得尤为重要。关于1,2-二氢喹啉的合成,前人已经做了大量的工作。目前较为普遍的方法一般有以下几类:(1)传统的Skraup反应与Skraup-Doebner-Von–Miller反应(2)分子内Wacker型反应(3)过渡金属催化苯胺和炔烃的氢胺化反应(4)其他类型的反应。但是由于上述方法大都存在步骤繁琐、实验条件苛刻或对环境不友好且反应产物类型单一的缺点,不能满足化学上的筛选要求。因此,研究高效、快捷、多取代的1,2-二氢喹啉类化合物的合成是刻不容缓的。本文在早期1,2-二氢喹啉的合成基础上,以酮酸酯、酮和芳胺为底物,在Lewis酸Sc(OTf)3的催化条件以一种新颖的多米诺串联的Skraup反应构建了多种具多个取代基的1,2-二氢喹啉,为后续结构改性提供了很好的活性前体。基于傅克酰基化反应在构建苯甲酰甲酸乙酯衍生物的过程中取代基对产物选择性的影响,我们对早期的酮酸酯的合成进行了改进,该方法具有简单快捷、成本低、收率高、污染小以及选择性好的优点,在此基础上我们构建了8种芳香酮酸酯类化合物。以苯甲酰甲酸乙酯、苯乙酮和3,5-二甲氧基苯胺为底物模板,筛选了最佳条件,在此基础上将酮酸酯、酮和芳胺“一锅法”反应,合成了25个中等至高收率的取代基多样的1,2-二氢喹啉类化合物。之后对其机理进行了探究,并且提出了合理的反应机理。
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