黄芩汤是《伤寒论》中经典方剂,组方清楚,应用史长,配伍合理,疗效确切。本课题旨在系统研究黄芩汤的药代动力学特征,为揭示黄芩汤作用机制和临床给药方案提供科学依据,并为中药复方药代动力学研究的思路提供借鉴。本研究采用体外化学指纹图谱-在体肠肝摄取成分谱-整体动物多成分药代特征的思路,对黄芩汤的药代动力学特征进行研究。即利用指纹图谱的方法和技术研究黄芩汤的物质基础,然后采用原位肠肝灌流模型分析黄芩汤经肠和肝脏处置后化学变化,最后对黄芩汤中的特征成分在不同给药剂量、不同给药次数和生理、病理状态下的药代动力学行为进行比较,分析多成分体内过程的差异性,辨识可能表征黄芩汤体内过程的标志物,进而掌握黄芩汤的药代动力学特征。实验内容主要包括以下几个方面：1黄芩汤的物质基础研究本研究采用HPLC对10个批次的黄芩汤进行指纹图谱的分析,指定了26个共有峰,归属了各共有峰单味药的来源,并用LC-IT-MSn确认了其中12个化合物,进一步用HPLC进行了含量测定,进行了PCA(Principal component analysis,主成分分析),更进一步比较了各批次黄芩汤的药效学的差异性。建立了一种黄芩汤HPLC指纹图谱分析方法,建立了一种黄芩汤12个成分的含量测定方法,建立了一种镇痛、解热和抗炎在同一只动物上进行的药理学实验方法。结果显示10批黄芩汤指纹图谱相似度较高,10批黄芩汤的黄酮类化合物含量总和的差异性较小,10批黄芩汤药效学结果差异性也较小,初步构建了一种指纹图谱结合多成分定量及药效学评价的黄芩汤质量控制方法。2基于肠肝灌流模型的黄芩汤吸收代谢成分的初步研究本研究采用黄芩汤体外化学指纹图谱的分析方法对肠肝灌流模型中黄芩汤的肠吸收成分谱和肝代谢成分谱的变化进行了分析,结果显示体外化学指纹图谱可以用于在体肠吸收和肝代谢化学成分谱的分析；在化学指纹图谱的26个共有峰中发现有25个峰能通过肠和肝脏,利用对照品比对的方法确认了其中10个化合物,并发现一些含量高的代谢物。这些成分是黄芩汤发挥药效的物质基础,是黄芩汤潜在的"QC marker"(Quality control marker)和"DM marker"(Drug metabolism marker),也是进一步研究黄芩汤药代动力学特征多成分选择的依据,是黄芩汤潜在的"PK marker"(Pharmacokinetic marker)。3黄芩汤多成分药代动力学特征研究本研究建立了同时测定黄芩汤中8个成分的LC-MS方法,并应用于大鼠黄芩汤高中低3个剂量的药代动力学特征研究,制作了大鼠发热模型和溃疡性结肠炎模型,并应用于黄芩汤单次给药和多次给药的的药代动力学特征研究。黄芩汤药代动力学特征结果显示,血浆中黄酮类成分均具有良好的药代动力学性质；不同给药剂量、不同给药次数、不同病理状态均能影响黄芩汤各成分在体内的药代动力学行为；黄酮苷和黄酮苷元类化合物均具有类似的药代动力学特征。综上所述,本课题采用体外化学指纹图谱-在体肠肝摄取成分谱-整体动物多成分药代特征的研究思路对黄芩汤的药代动力学进行了探索,并发现了黄芩汤潜在的"QC marker"、"DM marker"和"PK marker",具有一定的意义。