如今,增塑剂被广泛应用于诸多领域,增塑剂的安全使用问题也一直受到广泛的关注。邻苯二甲酸二异癸酯（DIDP）是一种新型增塑剂,毒性小,性能优良,被认为是毒性较大的传统邻苯二甲酸酯类增塑剂的合适替代品。随着它越来越广泛的使用,其潜在的毒性和作用机制仍不容忽视。本研究使用气态甲醛（FA）构建小鼠学习记忆障碍的模型作为阳性对照,旨在探讨DIDP是否会引起小鼠学习和记忆障碍,以及联合暴露DIDP和FA是否会协同诱发小鼠更严重的学习记忆障碍。通过对DIDP暴露之后的小鼠学习和记忆能力评估（Morris水迷宫实验）、脑组织病理学观察（海马H&E染色,Nissl染色）、检测脑组织匀浆中睾酮（T）和β-雌二醇（β-E2）水平、氧化应激水平检测、炎症与凋亡水平检测、与记忆相关蛋白含量检测,来评价DIDP暴露对小鼠学习记忆产生的影响以及对脑组织产生损伤的程度。实验结果显示,在水迷宫实验中,15 mg·kg^-1·d^-1 DIDP,150 mg·kg^-1·d^-1DIDP,1 mg·m^-3 FA+15 mg·kg^-1·d^-1 DIDP染毒组,小鼠出现逃避潜伏期下降缓慢,在目标象限停留时间较短和游泳轨迹散乱而无目的性,即学习和记忆能力下降。病理学观察显示,上述三组小鼠脑海马CA1区锥体神经元排列相对松散无序,部分神经元出现肿胀变形、固缩或呈空泡样病变,Nissl物质减少;其中,FA+DIDP组小鼠脑海马CA1区甚至出现大量神经元丢失,大量神经元胞质固缩并深染,Nissl物质减少。检测脑组织匀浆T和β-E2水平,显示小鼠学习记忆能力下降的暴露组,脑内β-E2含量下降;施用激动剂17β-E2后,脑内β-E2含量上升,并伴随学习记忆能力提高,表明小鼠脑内17β-E2含量可能与学习和记忆能力相关;检测脑组织匀浆氧化应激水平,显示上述三组活性氧簇（ROS）,丙二醛（MDA）和8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OH-dG）含量出现明显上升,而还原型谷胱甘肽（GSH）含量明显下降,表明脑组织氧化应激水平升高;脑组织核因子-kappa B（NF-κB）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（caspase-3）的评估显示炎症和凋亡水平的增加;脑组织磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF）的检测,显示含量下降,表明BDNF介导的神经保护水平降低。维生素E(VitE,100 mg·kg^-1·d^-1)通过降低氧化应激水平,减轻了DIDP和FA对小鼠脑组织造成的氧化损伤。17β-雌二醇(17β-E2,100μg·kg^-1)通过神经保护作用,促进脑海马神经细胞的生长,使得小鼠学习记忆能力有所提高。以上结果表明,15 mg·kg^-1·d^-1 DIDP,150 mg·kg^-1·d^-1 DIDP,1 mg·m^-3 FA+15 mg·kg^-1·d^-1 DIDP可造成小鼠脑损伤和学习记忆能力下降;DIDP加重FA暴露后小鼠的脑损伤和学习记忆障碍,VitE和17β-E2可降低这些不良影响。