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研究背景: 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是以肥胖或超重、胰岛素抵抗、糖尿病或糖代谢异常、高血压和血脂异常为主的一组严重影响人类健康的临床综合征,研究显示MS与心脑血管疾病的发病率及死亡率相关。凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白的内皮受体,在动脉粥样硬化的发生和发展中起了关键作用,近年来研究发现循环中的可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Solublelectin like oxidized low density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)与糖尿病、吸烟、高脂血症、肥胖等多种动脉粥样硬化的危险因素高度相关。既往研究发现MS患者血浆中sLOX-1含量明显升高,但sLOX-1与MS血管功能失调之间的关系未见报道。 颈股脉搏波传导速度(Carotid-femoral pulse wave velocity,CFPWV)是评估动脉僵硬度的经典指数之一,能综合地反映各种危险因素对血管的损伤,是心血管疾病危险率的独立预测因子,且有研究表明动脉僵硬度与动脉粥样硬化独立相关。本研究将研究MS患者循环sLOX-1与CFPWV及体重指数(body mass index,BMI)、血脂、血糖水平等传统动脉粥样硬化危险因素之间相关性,初步探索sLOX-1与MS患者血管功能失调的关系。 研究目的: 本研究通过检测MS患者与非MS患者血浆中sLOX-1的水平,进而探讨代谢综合征(MS)患者血浆中sLOX-1与动脉僵硬度的关系,为预防、延缓以及治疗早期动脉粥样硬化提出新观点及理论基础。 研究方法: 广州心血管疾病研究所于2009年8月至2009年10月组织专业的科研团队对广州市海珠区龙凤社区和素社社区居民展开具有地区代表性的流行病学调查研究,共普查居民人数为3150例,获得完整资料及血液样本3150份。资料均已归类存档,新鲜血液样本送检验科检测血常规及相关生化项目后回收研究所实验室进行详细的登记并分装,最后放置于-40℃低温冰箱库存,当中包括有 EDTA抗凝的全血样本、肝素抗凝的血浆样本、无抗凝处理的血清样本,共三种类型,为后续进一步的科研研究储备了足够且多元化的选择。 该科研团队于2011年11月至2012年5月对上述研究对象进行了随机随访,并在随访人群中随机抽取37~79岁的254例随访者作为调查对象,资料完整的调查对象共254例,经知情同意后并接受血液采样、心脏彩色多普勒超声检查及PWV检查者168例。同样地,研究人员对随访的调查对象进行问卷调查、血液采样并作进一步的超声及脉搏波传导速度检测所得的所有资料进行归类存档,血液送检后分装低温存放。 本研究根据相关诊断标准及排除标准,对这168例研究对象进行统计学分析,符合本课题研究入组,并且剔除后续检测指标(sLOX-1)离散较远的样本,最后筛选出56例研究对象,其中男性25例,女性31例,根据2005年4月14日国际糖尿病联盟(IDF)颁布的代谢综合征最新的全球统一诊断标准[1],把研究对象分为两组:代谢综合征(MS)组患者27例、非代谢综合征(NMS)组患者29例。通过问卷调查的方式采集研究对象的基本资料、生活习性、家族史及相关病史(包括姓名、性别、年龄、婚姻现状、女性月经史、文化程度、联系方式、家庭住址、吸烟饮酒史、家族遗传病、现病史及既往史、用药情况等)。签署知情同意书后,由统一培训合格的社区调查员采用统一标准测量每位受检者的身高、体重、腰围、臀围、血压及心率。根据公式体重/身高的平方(kg/m2)计算体重指数(BMI),要求受检者空腹至少9小时候后采血,检测各项血生化指标:包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸、血常规及肝肾功能等项目。采用法国康普乐动脉硬化测量仪测量颈股脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity,CFPWV),ELISA试剂盒检测受检者血浆中sLOX-1的含量。最后采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。 研究结果: 1、两组一般临床资料比较 MS组BMI、SBP、FBG高于NMS组(P<0.01),而NMS组HDL-C高于MS组(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。 2、两组 sLOX-1、CFPWV之间的比较 MS组 sLOX-1含量高于 NMS组(P<0.01),且 MS组 CFPWV高于NMS组(P<0.01)。 3、sLOX-1与 CFPWV、BMI及 HDL-C间相关性分析 sLOX-1与CFPWV呈正相关(r=0.272,P<0.05),见图1;sLOX-1与BMI成正相关(r=0.545,P<0.01),见图2;sLOX-1与 HDL-C呈负相关(r=-0.35,P<0.01)。 4、CFPWV与 FBG、年龄及 sLOX-1的线性逐步回归分析 以CFPWV为因变量,年龄、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、sLOX-1为自变量进行线性逐步回归分析,结果发现年龄、FBG及 sLOX-1对 CFPWV有明显影响。 结论: 1、MS患者血浆中sLOX-1水平较NMS患者明显升高。 2、MS患者较NMS患者动脉僵硬度增加。 3、MS患者动脉僵硬度增加与血浆中sLOX-1水平升高密切相关。