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聚合物胶束是一种新型纳米药物载体,它是由两亲性聚合物在水中自组装形成,用作药物载体时能增强脂溶性药物在水中的溶解度,具有独特核-壳结构,并因临界胶束浓度低具有良好稳定性等一系列优点而在近年来发展迅速。但是传统的聚合物胶束大多在制备过程中使用了生物相容性较差或者难以降解的材料因而限制了其广泛应用。 天然多糖是一类具有良好生物相容性的天然高分子材料,其分子易被修饰可用于聚合物胶束载药系统的构建。但是大部分天然多糖因为在各种缺点而需要引入改性材料,如聚乙二醇(PEG)等。但是使用PEG可能会引起一些不良反应,如对溶酶体酶活性的影响。 羟乙基淀粉是淀粉经过改性后的半合成天然多糖,有着良好水溶性,较长的体内半衰期,且临床已经用作代血浆多年,生物安全性有保障。 本文以羟乙基淀粉为基础引入PLGA构建了一种两亲性聚合物胶束药物载体系统,开拓了羟乙基淀粉的应用领域,提供了一种利用PLGA疏水化修饰亲水性天然多糖的思路。主要研究内容如下: 1.以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂,以羟乙基淀粉(HES)和不同相对分子质量的聚-(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)为原料合成了一系列不同相对分子质量的羟乙基淀粉-聚(乳酸-羟基乙酸)接枝聚合物(HES-g-PLGA)。分别使用红外光谱和核磁共振波谱表征并验证了所得接枝聚合物胶束的化学结构;使用透析法制备了HES-g-PLGA接枝聚合物胶束,并使用动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)分别表征了胶束粒径和形貌,胶束粒径在80-200nm,最小为80nm。 2.考察了负载模型药物尼罗红的HES-g-PLGA接枝聚合物胶束的体外释放。结果表明HES-g-PLGA接枝聚合物胶束有明显缓释效果,并且释放行为与聚合物相对分子质量有关。