目的:本文通过研究口服小分子抗肿瘤血管生成药物阿帕替尼体内外对肝癌Hep3B细胞的抑制作用,并探讨其抑制肝癌细胞增殖的作用机制,为阿帕替尼作为肝癌化疗药物的临床研究提供理论和实验依据。方法:1.体外实验:（1）CCK8法筛选用于实验的肝癌细胞;（2）CCK8法检测阿帕替尼对肝癌Hep3B细胞活性的影响;（3）流式细胞仪检测阿帕替尼对肝癌Hep3B细胞凋亡的影响;（4）荧光显微镜下观察阿帕替尼对肝癌Hep3B细胞线粒体膜电位的影响;（5）western blot检测阿帕替尼对蛋白USP22、Parkin、MCL1在肝癌Hep3B细胞中表达的影响。2.体内实验:（1）阿帕替尼对Hep3B细胞移植瘤的抑瘤作用;（2）HE染色观察阿帕替尼对细胞形态学的影响;（3）免疫组化法观察阿帕替尼对蛋白USP22、Parkin、MCL1在肿瘤组织中表达的影响。体内外实验中均以索拉菲尼作为对照药物。结果:1.经阿帕替尼（30μmol/L）作用24 h后细胞活性最低的肝癌Hep3B细胞作为本实验的研究对象;2.阿帕替尼和索拉菲尼对肝癌Hep3B细胞有较好的抑制作用,且抑制作用与时间、浓度呈正相关。作用24 h,阿帕替尼IC50＞25μmol/L,索拉菲尼IC50=13.17±1.23μmol/L;作用48 h,阿帕替尼IC50=18.23±0.89μmol/L,索拉菲尼IC50=5.11±0.98μmol/L;作用72 h,阿帕替尼IC50=9.87±0.57μmol/L,索拉菲尼IC50＜5μmol/L。3.阿帕替尼和索拉菲尼均能促进肝癌Hep3B细胞凋亡,凋亡率随着药物浓度的增大而增大;阿帕替尼（0μmol/L、15μmol/L、20μmol/L、25μmol/L）凋亡率分别是5.73±0.8%、7.8±9.76%、16.9±2.62%、21.1±1.08%,索拉菲尼（0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L）凋亡率分别是5.9±0.46%、7.3±0.89%、14.5±1.13%、29.83±5.37%。4.阿帕替尼和索拉菲尼均能使细胞线粒体膜电位下降,药物浓度越大,线粒体膜电位下降越大。5.阿帕替尼和索拉菲尼均会影响蛋白USP22、Parkin、MCL1蛋白表达量,药物浓度越大,作用时间越长,蛋白USP22、Parkin、MCL1下调越明显。6.阿帕替尼和索拉菲尼均能抑制肝癌移植瘤的生长;阿帕替尼50 mg/kg抑瘤作用最明显,索拉菲尼30 mg/kg和阿帕替尼30 mg/kg作用较接近。7.给药组细胞数目较少,细胞间隙明显增大,胞间存在较多空泡,阿帕替尼50mg/kg形态学变化最明显。8.给药组蛋白USP22、Parkin、MCL1表达量均下调,阿帕替尼50 mg/kg下调最明显,阿帕替尼30 mg/kg和索拉菲尼30 mg/kg各蛋白表达量相当。结论:（1）阿帕替尼或索拉菲尼时间和剂量依赖的方式抑制人肝癌Hep3B细胞增殖;（2）阿帕替尼或索拉菲尼可通过USP22/Parkin/MCL1途径抑制肝癌细胞增殖。