论文部分内容阅读
目的：探讨 Th17细胞、Treg细胞以及足细胞损伤在儿童原发性肾小球疾病的作用机制。 方法:1.将研究对象分为实验组和对照组，实验组为原发性肾小球疾病患儿30例，对照组为健康体检儿童10例，均取其外周血，应用流式细胞术检测两组儿童外周血中Th17、Treg细胞的比例；通过荧光定量PCR技术检测肾小球疾病患儿及健康儿童外周血中IL-17 mRNA的表达；酶联免疫吸附试验分别检测血浆中IL-17、IL-1β以及 IL-6的表达。2.同时收集上述行肾活检术的原发性肾小球疾病患儿25例为病例组，取其肾活检组织，另取5例行肾积水等手术患儿的正常肾组织（正常肾组织距离病变组织5cm以上）作为对照。透射电镜下观察肾活检所取肾组织的足细胞镜下改变；采用免疫荧光技术分别检测Fas、FasL在病例组及对照组肾组织中的表达，分析Fas、FasL表达水平与蛋白尿的关系。免疫组化技术检测以及分析25例原发性肾小球疾病患儿不同病理类型肾组织中IL-17以及Podocalyxin、nephrin、podocin表达水平有何不同。 结果：1.实验组儿童外周血Th17细胞的比例显著高于正常对照组（P＜0.05），而实验组外周血Treg细胞比例显著低于正常对照组（P＜0.05）。2.原发性肾小球疾病儿童IL-17 mRNA表达水平显著高于正常对照组（P＜0.05）。3.实验组患儿血浆中IL-17、IL-1β以及IL-6的表达明显高于正常对照组（P＜0.05）。4.25例肾活检患儿肾小球病理损伤与肾小管间质病理损伤程度呈正相关(r=0.642，P＜0.05)。5.25例肾活检患儿肾组织内Fas、FasL及IL-17的表达在FSGS、MsPGN、MCNS组高于正常对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。Fas、FasL以及IL-17的表达以FSGS为最强,其次依次为MsPGN、MCNS，提示Fas/FasL以及IL-17参与了肾脏的损害。蛋白尿组和对照组Fas及FasL表达水平差异有显著性意义（P＜0.05）。6.Podocalyxin、nephrin以及podocin均可表达在肾小球以及肾小管细胞的胞质。Podocalyxin的表达在 FSGS、MsPGN、MCNS组低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但 FSGS、MsPGN、MCNS三组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。Nephrin和podocin的表达在不同病理类型中与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。 结论：Th17/Treg细胞的失衡可能参与了肾脏疾病的发病机制，IL-17可能通过Fas/FasL受体途径介导了足细胞的凋亡，最终引起蛋白尿，参与了原发性肾小球疾病的发生发展。Th17/Treg细胞恢复平衡可能是一个新的治疗目标水平。