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抑郁症(depression)是情感性精神障碍(mood disorders)的主要类型,是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症。随着社会经济的发展,生活节奏加快,人们的压力增加,情感冲击加大,造成抑郁症发病率逐年增高。此外,作为合并症,抑郁症状的缓解也与躯体疾病的康复密切相关。抑郁症的发病机理尚不清楚,对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上,存在种种不足。临床对抑郁症的治疗主要依靠西药,虽然有一定效果,但均有不同程度的副作用和依赖性。当前对抑郁症发病机制的探索以及开发疗效好、副作用小的新药是该领域的研究重点。菥蓂子,为双子叶植物药十字花科植物菥蓂(Thlaspiarvense Linn,Pennvcress)的种子。我国大部分地区均有分布。菥蓂子成熟期5~6月,性味辛、微温,中医药功效:清肝明目,清热利尿,祛风除湿,和胃止痛。据报道菥蓂子可治疗风湿性关节炎、胃痛、肝炎、痛风,先兆流产等。此外菥蓂子中的黑芥子甙,经酶作用可产生芥子油,具有杀菌和减肥的作用。但是至今未见菥蓂子抗抑郁的报道。本研究针对菥蓂子中含有抗抑郁活性成分的问题,应用经典的药物有效成分或部位分离纯化技术,结合准确的生物模型进行活性成分跟踪实验,先从菥蓂子中筛选出成分较为简单的活性部位群,再应用现代生物技术、药理学方法研究菥蓂子有效成分抗抑郁的作用机理,为从菥蓂子中研制抗抑郁药物提供理论基础和科学依据。本研究首先通过建立抑郁动物模型,对菥蓂子水煎液的药效进行研究,研究发现菥蓂子水煎液具有显著的抗抑郁作用,并初步确定了有效剂量。在确定菥蓂子中存在抗抑郁活性成分的基础上,选择石油醚、乙醚、乙醇、热水几种最常用的溶剂进行提取溶剂筛选,筛选结果表明热水是最佳的溶剂。再用极性分离法和水提醇沉法对菥蓂子水提物进行分离提取,发现水提醇沉法较好。在此基础上,应用植物活性成分经典分离方法,依次采用石油醚、氯仿、乙酸乙脂、甲醇、乙醇对水提醇沉滤液进行分离纯化,利用适当的抑郁动物模型对活性成分进行追踪、识别,最终得到一个成分较为单一的活性部位群JDCC。在得到活性部位群的基础上,利用动物应激模型、药物诱发的抑郁模型,对菥蓂子提取物的抗抑郁机制进行探讨。结果显示,菥蓂子提取物JDCC对小鼠自发活动无明显影响,表明其对中枢神经系统无明显的兴奋或抑制作用,能明显减少小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,具有良好的抗抑郁作用。JDCC能拮抗利血平引发的体温下降和眼睑下垂,增强5-HTP诱导的小鼠甩头,而不能抑制高剂量阿朴吗啡引起的体温下降,并且对育亨宾的毒性没有增强作用。表明菥蓂子提取物的抗抑郁机制可能与去甲肾上腺素和多巴胺递质系统关系不大,而5—HTP递质系统为其主要作用靶点。