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目的:通过动物实验研究观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的病理改变,探讨健脾清化方调节TGF-β1/p38MAPK通路减轻单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化、延缓慢性肾脏病病理进程的作用和机制,为临床治疗慢性肾脏病提供相关的理论和实验依据。方法:1.建立单侧输尿管梗阻模型:将90只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=18）和手术造模组（n=72）,假手术组仅分离左侧输尿管,不进行结扎;手术造模组进行UUO术后随机分为模型组、氯沙坦钾组和健脾清化方组（n=24）,术后观察大鼠一般情况及生命体征。2.术后次日开始给药:氯沙坦钾组予33.3 g·kg-1·d-1氯沙坦钾溶液灌胃,健脾清化方组予19.3g·kg-1·d-1水煎剂灌胃,假手术组、模型组予同体积生理盐水每天灌胃。大鼠灌胃剂量均为临床上成人每公斤体重用药量的20倍进行换算,在给药期间每天观察并记录大鼠的一般情况和生命体征,每次灌胃前均进行一次体重称量,并根据称量的体重值调整每只大鼠给药剂量,在灌胃过程中存在大鼠一般情况变差并死亡的情况,已记录并分析相关可能死亡因素。3.各组大鼠分别于灌胃后7、14、21处死,腹主动脉采血后采用生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮;将模型侧肾脏组织切开,弃去蓄积的液体,将一部分肾脏放入4%多聚甲醛溶液中固定室温保存,采用HE、Masson染色观察肾脏病理形态;免疫组化法观察大鼠肾脏p38MAPK、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白的表达。另一部分肾脏放入液氮中暂存,后转入-80℃冰箱保存,采用RT-PCR法测定Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达,Western blot法测定肾脏p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1、collagenⅢ、collagenⅣ蛋白的表达。结果:1.与正常组比较,模型组大鼠肾脏模型组SCr、BUN含量、p38 MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1表达、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白均升高（P<0.01,P<0.05）,模型组Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达均升高（P<0.01,P<0.05）;2.与模型组比较,氯沙坦钾组和健脾清化方组大鼠肾脏SCr、BUN含量、p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）,Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达降低（P<0.01,P<0.05）。结论:1.健脾清化方能够降低SCr、BUN含量,一定程度上改善肾脏滤过及重吸收功能、减轻氮质血症、延缓慢性肾脏病肾功能进行性下降的趋势。2.健脾清化方能够通过降低collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin、p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1蛋白表达、Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达延缓肾纤维化的进程。