目的探讨人参皂苷Rg1对6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型的神经保护和治疗作用及其机制。方法选用成年健康雄性SD大鼠184只,将其中24只用于验证帕金森大鼠模型(分为对照组和模型组),160只用于后续实验(随机分为对照组、模型组、早期给药组和后期给药组)。采用脑立体定位单侧纹状体两点注射6-OHDA构建慢性PD大鼠模型,对照组纹状体两点注射生理盐水。早期给药组术前1h腹腔注射人参皂苷Rg1(2mg/100g),次日起改为每日胃内灌服同等剂量Rg1,连续给药6周。后期给药组于建模术后第14天开始每日给药。分别于建模术后4周和6周进行大鼠行为学检测,包括转棒实验、爬竿实验和悬挂实验;免疫组化染色检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞数量,评价多巴胺(DA)能神经元损毁程度;高效液相色谱法检测纹状体DA及其代谢产物含量;RT-PCR和Western-blot检测中脑组织EphA5和EphB6表达变化。结果1 6-OHDA诱导建模术后4周,模型组、早期给药组和后期给药组的大鼠运动行为能力出现不同程度的下降,与模型组比较,Rg1给药组的大鼠运动行为能力明显改善。术后6周和4周比较,Rg1给药组的大鼠运动行为能力进一步改善,而模型组则无明显改变。此外,早期给药组的大鼠运动行为能力改善程度优于后期给药组。2建模术后4周,模型组、早期给药组和后期给药组黑质致密部TH免疫阳性细胞数较对照组明显减少,其中模型组DA能神经元损毁程度为(91.00±1.63)%、早期给药组为(64.59±10.52)%、后期给药组为(78.59±3.99)%,三组间比较有统计学差异(P<0.05)。但术后6周和4周比较,则无明显统计学差异。3建模术后4周,模型组、早期给药组和后期给药组大鼠纹状体DA及其代谢产物含量明显降低,其中模型组含量最低,其次为后期给药组,早期给药组的含量则高于模型组和后期给药组,三组间比较有统计学差异(P<0.05)。术后6周和4周比较,Rg1给药组DA及其代谢产物含量进一步升高(P<0.05),而模型组则无明显改变。4建模术后4周,与对照组比较,EphA5在模型组中明显低表达(P<0.01),而EphB6则无明显表达上的差异;与模型组比较,Rg1给药组EphA5表达水平明显升高(P<0.01),而EphB6表达升高不明显。术后6周和4周比较,Rg1给药组EphA5表达水平进一步升高(P<0.05),而模型组则无明显改变。此外,早期给药组EphA5表达水平始终高于后期给药组(P<0.05)。结论1人参皂苷Rg1能够明显改善6-OHDA诱导的PD大鼠模型的运动行为能力,降低黑质DA能神经元的损毁程度,提高纹状体DA及其代谢产物含量,发挥一定的神经保护和治疗作用。2人参皂苷Rg1可能通过上调EphA5表达,发挥神经保护及部分治疗作用。图11幅;表19个;参103篇。