羟基磷灰石药物载体微球的制备和研究

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具有良好的生物相容性微球作为一种新的药物载体,在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。本文对纳米羟基磷灰石(Hydroxylapatite,HA)溶胶-凝胶法的合成、HA微球的制备和载药微球的体外缓释实验进行了研究。对溶胶-凝胶法制备的HA前驱体干凝胶进行DSC分析,并通过XRD分析在不同温度处理后干凝胶的相组成,确定了HA的合理烧成温度。在制备微球的过程中通过调节明胶/HA比、反应温度和搅拌速率制备了具有规则形貌的多孔HA微球。将制备的HA微球载药后,放在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)缓冲液中,恒温37oC进行体外缓释实验。实验结果显示在实验过程中调节混合前驱液pH到7~8,可有效的缩短溶胶-凝胶化时间,当在350oC热处理200min后就有HA析晶,600oC热处理后全部转化为结晶完整的HA,TEM分析颗粒粒径为50nm左右且基本无团聚发生,逐渐提高温度在950、1150oC热处理后,IR分析显示一部分HA发生脱羟反应,但XRD衍射分析表明主晶相仍为HA。这说明用此种方法制备HA不仅可以在较低的温度下制备且具有一定的高温稳定性。采用优化的双相乳化冷凝聚合法制备HA微球,发现控制实验过程的温度是成球形貌良好的关键,采用0oC为两相混合温度。在40oC下,将3g明胶溶于30ml的去离子水中制备质量分数为10%的明胶溶液,按粉液比为1:4~10制备的明胶/HA混合液,在搅拌速率为100~400rpm的条件下边搅拌边将此混合液滴加到0oC的植物油中,洗涤过滤后在空气中干燥,经1200oC烧制后无溃散现象产生。实验发现在相同的搅拌速率下随着HA相对含量的增加,制备的微球的形貌变的越规则、粒径分布逐渐减小。筛选形貌良好的微球进行硫酸庆大霉素的载药及体外缓释实验,发现将载药微球经骨水泥包裹后可有效的控制药物的突释,提高药物释放时间。
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