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慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病,以9号染色体与22号染色体易位形成费城染色体(Philadelphia,Ph)为特征,染色体异位形成的BCR-ABL融合基因在CML发病过程中发挥了重要作用,其编码的蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性,使细胞处于过度增殖和凋亡受阻的状态。甲磺酸伊马替尼(格列卫)是第一个被批准用于一线治疗CML的2-苯胺嘧啶类BCR-ABL抑制剂,可竞争性抑制BCR-ABL上的ATP结合位点,特异性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化而使其灭活,达到有效治疗CML的目的。多项大型临床研究已证实了格列卫治疗慢性髓性白血病所取得的巨大成功,长期服用伊马替尼能是CML患者达到持续细胞遗传学缓解甚至持续分子生物学缓解。然而,由于其费用昂贵,大多数中国患者难以承受。江苏正大天晴公司生产的甲磺酸伊马替尼胶囊(格尼可)是格列卫的仿制药,其在健康受试者中的药代动力学参数与格列卫相似。已于2013年6月26日被中国食品药品监督局(China Food and Drug Administration,CFDA)批准上市,用于慢性髓性白血病的治疗。为进一步评价格尼可在中国CML患者的疗效与安全性,血药浓度特点以及与格列卫的生物等效性,为临床用药提供依据,我们对21例接受格尼可治疗的CML-CP患者进行了研究。结果显示,1)格尼可与格列卫的药代动力学参数经统计学分析没有明显差异。无论是伊马替尼还是CGP-74588的Cmax和AUC0-t经对数变换的比值的90%可信区间均满足既定的生物等效性的标准。单次给药格尼可相对格列卫的伊马替尼和CGP-74588的生物利用度分别为102.5%和103.6%。多次给药分别为105.5%和103.4%,符合CFDA制定的生物等效性标准(AUC为80%–125%,Cmax为70%–143%)。2)患者接受格尼可治疗3个月、6个月和12个月的CCy R率分别为43%、67%和75%。治疗3个月BCR-ABL≤10%以及6个月BCR-ABL≤1%的患者12个月CCy R率较未达上述标准的患者高,差异有统计学意义(3个月:87%vs 40%,P=0.000;6个月:83%vs 60%,P=0.003)。12个月EFS率为86%。3)非血液学不良反应和血液学不良反应多为1/2级,患者可耐受。最常见的非血液学不良反应包括浮肿(81%),恶心呕吐(52%),肌肉酸痛(43%)等,血液学不良反应包括中性粒细胞减少(57%),贫血(57%),血小板减少(48%)。4)血药浓度监测显示平均格尼可及其代谢物血浆谷浓度分别为为1185.07±417.91ng/ml和251.53±76.50ng/ml。格尼可及其代谢物血浆谷浓度与患者年龄、体重和体表面积均无明显相关性。格尼可血药浓度高于1000ng/ml的患者MMR/CMR率显著高于未达1000 ng/ml的患者(42%vs 0%,P<0.05)。结论:格尼可与原研药格列卫具有生物等效性,其疗效与安全性与格列卫相似,血药浓度个体差异大,与疗效与有一定的相关性,为慢性髓性白血病患者提供了一种安全有效且更为经济的治疗手段。