【摘 要】
：
背景脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）是临床医生在诊疗过程中经常面临的一道难题。其中炎症反应的过度激活在此过程中起着重要作用。有研究表明,在各种炎性疾病的发病过程中,Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）可作为高迁移率族蛋白1（High mobility group box 1,HMGB1）的受体,
论文部分内容阅读
背景脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）是临床医生在诊疗过程中经常面临的一道难题。其中炎症反应的过度激活在此过程中起着重要作用。有研究表明,在各种炎性疾病的发病过程中,Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）可作为高迁移率族蛋白1（High mobility group box 1,HMGB1）的受体,与其结合后能够刺激核转录因子κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）信号通路的活化,进而诱使一系列炎性因子的过度释放。腺苷是参与体内能量代谢的活性物质,多项研究证实腺苷预处理可通过抑制炎症反应过程中一系列炎性因子的释放,从而减轻炎症对神经细胞的破坏,发挥其神经保护作用,但其确切机制尚未研究清楚。目的观察腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HMGB1、TLR4、NF-κB的影响,并探讨腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法本实验所选用的实验对象是由新乡医学院动物中心提供的120只体重在220-270g的成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠,将其严格按照随机原则平均分为3组各40只,分别标注为假手术组（F组）、缺血再灌注组（I/R组）、腺苷预处理组（AP组）;再根据缺血后再灌注时间不同,分为缺血再灌注2h、6h、24h、48h四个亚组,其中24h亚组随机分10只（3只TTC染色、5只HE染色、5只免疫组化）,剩余每个亚组随机分10只（5只HE染色、5只免疫组化）。采用改良的线栓法构建大鼠大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,采用动物行为评定法对以上三组大鼠分别进行神经功能量化评分。HE染色法观察各组大鼠脑组织的细胞结构及形态改变,通过三苯基氯化四氮唑（Triphenyl tetrazolium chloride,TTC）染色法观察脑组织缺血坏死情况并通过Image J图像处理软件及体积公式计算其缺血坏死体积;对各组大鼠脑组织进行免疫组化染色,了解各组大鼠脑缺血再灌注后不同时间段的脑组织的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白水平的表达。应用SPSS 26软件对实验所得数据进行统计学分析。结果（1）I/R组、AP组各亚组大鼠均出现不同程度的神经功能损害,且两组的评分均明显高于F组,差异存在统计学意义（P＜0.05）,而AP组神经功能损伤情况较I/R组明显减轻,差异存在统计学意义（P＜0.05）。HE染色可见AP组再灌注后不同时间的大鼠脑细胞结构及形态学病理改变均较I/R组有所减少。（2）TTC染色显示:AP组、I/R组大鼠的脑苍白区（脑梗死部位）的体积明显多于F组且差异存在统计学意义（P＜0.05）,AP组大鼠脑苍白区（脑梗死部位）体积较I/R组明显缩小且差异存在统计学意义（P＜0.05）。（3）免疫组化染色显示:F组大鼠大脑皮质区的HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白均有少量表达,而AP组、I/R组各亚组大鼠大脑皮质区HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白较F组大鼠均有显著的表达,差异存在统计学意义（P＜0.05）,且AP组大鼠大脑皮质区HMGB1、TLR4、NF-κB的蛋白表达水平较I/R组明显减少,差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论（1）腺苷预处理不仅能够减轻大鼠神经细胞的形态学改变,减少脑梗死体积,同时能够降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能评分。（2）腺苷预处理可能通过下调HMGB1-TLR4介导的NF-κB信号通路,抑制炎症反应,进而减轻大鼠脑缺血再灌注的神经损伤,对脑细胞起保护作用。
其他文献
背景冠状动脉临界病变容易被患者忽视,进而发展成严重的MACE（Major Adverse Cardiovascular Event）事件[1]（包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再次血管重建术）,酿成惨痛的后果,如何准确评价患者心肌血流灌注动力学改变以及如何选择治疗方案、改善预后已备受关注。伴随着CT机器的更新和高科技新技术的变革,众多心脏冠脉成像创新技术被研究、挖掘,被用在冠状动脉解剖与血流动力
背景颅内动脉瘤是颅内动脉血管壁的一种异常的瘤状膨出。在临床上,颅内动脉瘤是造成蛛网膜下腔出血的首要病因,而蛛网膜下腔出血的致死率为25%～60%,致残率接近50%。目前,颅内动脉瘤夹闭是一种技术成熟、可靠性高、费用较低的治疗方法,90%的患者可以一次性完全夹闭。然而,颅内动脉瘤夹闭术后可能会引发脑血管痉挛、脑积水、脑梗死和颅内感染等并发症,严重威胁患者的身心健康与生命安全。有关研究表明星状神经节阻
乌石17-2油田泥页岩井壁失稳问题严重,钻井过程中存在井壁掉块与垮塌现象,造成安全事故与经济损失。目前对该油田井壁失稳机理尚不清楚,钻井液密度及性能无法满足现场需求。本文针对该油田复杂泥页岩地层井壁失稳问题,分析了泥页岩地层井壁失稳特征,开展了地层岩石性质测试实验,明确了井壁失稳机理。基于泥页岩地层的水化作用和弱面破坏,建立了力学与化学耦合的井壁失稳模型,形成了地层井壁稳定综合设计方法。主要研究了
长宁页岩气储层非均质性强,各小层岩石力学性能差异大,导致水平井钻井液安全密度窗口窄。由于高产页岩气储层较薄且非水平分布,因此钻井过程中需要频繁调整井眼轨迹进行追层,从而导致水平井眼呈现“波浪形”特征。如当量循环密度（ECD）控制不当,则容易出现井壁失稳、喷漏同存等井下复杂情况。因此,开展长宁页岩气水平井井筒ECD计算方法研究是非常必要的。本文针对长宁页岩气水平井的轨迹特点,明确了钻井液流变模式及流
随着新能源行业的不断发展,储量大、环境友好的地热资源受到各国政府及科研人员的广泛关注。但由于其埋藏深、储层岩石硬度大、温度高等原因,常规油气钻井技术在此类地层适应性差,安全快速钻进困难。本文通过对各国地热资源开发利用技术,特别是干热岩钻井技术的广泛调研和学习,结合我国目前钻遇温度最高的干热岩井—GR1井的实际地质、施工情况,发现钻井过程中存在钻井液抗温性不足、井场橡胶制品及随钻测量设备抗温性不足和
背景大脑中动脉是颅内动脉粥样硬化最常累及的血管之一,其发生硬化可出现血管不同程度的狭窄或闭塞,临床可出现脑卒中、认知功能下降、精神异常等。大脑中动脉狭窄不仅是缺血性脑卒中的危险因素,还可能与认知功能下降密切相关。目前随着影像技术的发展,脑CTP检查弥补了常规CT无法获取血流动力学参数的不足,可直观反映脑组织血流灌注情况,指导缺血性卒中早期治疗,在反映患者认知功能、筛选大脑中动脉狭窄患者血管内治疗、
背景慢性创面给患者及社会造成了巨大的经济和医疗负担,富血小板血浆疗法相对于传统的换药疗法优势明显,然而目前的临床数据并不充足,且PRP制备程序和应用方法并不统一和规范。目的对比富血小板血浆与传统碘伏纱布换药法治疗慢性创面的疗效,为慢性创面的治疗提供理论和临床证据,使PRP的制备和应用更加规范。方法在新乡医学院第一附属医院外科门诊就诊的慢性创面患者中,选取2018年1月至2020年6月就诊的患者作为
深水油气资源的勘探与开发随着世界油气资源需求量的持续增加而不断深入。然而,由于深水环境的特殊性,深水钻探作业面临着陆上钻井不曾遭遇的问题。深水浅层浅水流灾害是深水钻井作业过程中具有代表性的地质灾害,其实质为海洋深水浅层区域发育的异常高压且未固结的砂体,也称超压砂体。浅水流灾害对钻井作业具有多方面影响,包括引起井壁坍塌,损坏钻井设备等。因此,在深水钻井作业中需要尽量避免浅水流灾害的发生。然而,并非所
我国裂缝性碳酸盐岩地层是非常重要的油气储层,近年来随着勘探开发力度的增加,碳酸盐岩储层的开发更加紧迫。然而复杂裂缝性碳酸盐岩地层由于其复杂的裂缝特征及较高的应力场作用,目前其井壁失稳的机理尚不明确。为了揭示钻完井及生产过程中井壁失稳机理,本文借助于实验方法和数值模拟相结合的手段分析复杂裂缝性碳酸盐岩储层井壁失稳机理及规律。对西北地区某区块塔中奥陶系碳酸盐岩岩样进行室内实验,研究了某区块碳酸盐岩岩样
背景特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种好发于中老年男性、原因不明的肺部疾病,以慢性、进行性的肺间质纤维化病变为主要病理表现,病变肺组织可观察到肺泡、肺间质、肺小血管、终末气道慢性炎症病变,以及在炎症迁延不愈过程中形成的纤维病变。IPF的触发及持续致病机制尚不明确,目前已有的药物仅能延缓患者肺功能下降,除肺移植外迄今为止尚无有效治疗手段,疾