低温生理盐水皮层灌洗对青霉素致痫家兔的影响研究

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[目的]建立家兔青霉素大脑皮层注射癫痫模型,研究低温生理盐水皮层灌洗对癫痫家兔的影响,为脑功能区手术唤醒麻醉时并发癫痫的处理提供新的、有效的手段。[方法]第一部分实验将24只家兔随机分为0℃组、4℃组、8℃组、常温组(25℃),每组6只,予青霉素皮层注射建立癫痫模型,造模成功后各组分别予0℃、4℃、8℃、常温生理盐水皮层灌洗,并于癫痫症状消失后再持续灌洗5min确定止痫效果。观察并比较各组家兔的行为、皮层脑电图表现,重点记录各组止痫时间,取止痫后8h大脑皮层切片,病理检查各温度对大脑皮层的影响。筛选最佳止痫温度。第二部分实验将60只家兔随机分为筛选温度组(实验组)、常温组(对照组,25℃),每组根据观察时相点分为发作期、5min、2h、6h、12h组,共10组(n=6)。如第一部分造模成功后分别予筛选温度低温生理盐水和常温生理盐水皮层灌洗,在止痫后再连续皮层灌洗洗5min确定止痫效果。按上述5个观察点取家兔双侧海马组织标本。各组标本予高效液相色谱分析仪化验GLU、Asp、GABA、Gly含量,比较Glu/GABA比值,分析低温生理盐水皮层灌洗止痫的机理。[结果]第一部分实验各组均造模成功,止痫时间0℃组264±42s,4℃组289±85s、8℃组428±118s、常温组904±121s,并与行为、脑电图表现相符合。低温组止痫时间均明显少于常温组,有明显统计学差异(p<0.01);0℃组和4℃组止痫时间少于8℃组,有统计学差异(p<0.05);0℃组和4℃组止痫时间无统计学差异(p>0.05)。病理检查示0℃组灌注皮层有组织损伤表现,4℃组、8℃组、常温组无明显组织损伤表现。筛选出4℃为最佳止痫温度。第二部分实验以4℃组为实验组,常温组为对照组进行第二部分实验。结果显示:(1)4℃组止痫后5min、2h、6h观察时间点Glu含量明显低于常温组(P<0.01),止痫后12h时间点Glu含量低于常温组(P<0.05),4℃组止痫后各时间点Glu含量较癫痫发作时下降明显,相对常温组也维持在一个较低水平,尤以6h以内最为明显。(2)4℃组GABA在12h较常温组为高(P<0.05),余时间点则无明显差异(P>0.05),并且两组GABA含量在6h观察点内呈持续升高,6h-12h时间段内4℃轻度下降,常温组下降明显。(3)4℃组止痫后各观察点Asp含量低于常温组(P<0.05),两组Asp含量在止痫后5min后均呈持续下降。(4)4℃组Gly含量在2h、6h、12h时间点低于常温组(P<0.05),两组Gly含量在发作期、止痫后各时段均较发作前升高,在止痫后5min 4℃组Gly含量开始下降,常温组则在2h时段后开始下降。(5)4℃组Glu/GABA比值在止痫后各观察点均低于常温组(P<0.05),始终维持在一个较低水平。[结论]低温生理盐水皮层灌洗可以有效地抑制青霉素致痫家兔的癫痫症状,其机理主要在于有效的调节机体兴奋性/抑制性氨基酸(EAA/IAA)平衡,温度以4℃左右为宜。
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