药物缓释系统在临床医学领域中具有广泛的研究与应用。药物缓释载体作为药物缓释系统中重要组成部分,其微观形貌、粒径大小、化学组成、孔隙结构等理化性能不仅能够决定其载药性能,而且还能影响其药物缓释性能。因此,选择合适的药物缓释载体对于药物缓释系统发挥最佳药效尤为重要。羟基磷灰石(HAp)作为人体骨骼和牙齿的主要无机组成成分,因其具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性而被广泛应用于药物缓释载体领域中。本课题通过沉淀法制备得到碳酸钙(CaCO3)微球,并以CaCO3微球为模板通过水热反应经阴离子交换得到中空HAp微球,将中空HAp微球置于降解液中进行体外降解性能研究。另外,将中空HAp微球负载临床抗肿瘤药物阿霉素(Dox),研究其载药性能及体外药物缓释性能。对中空HAp微球的生物相容性进行检测,研究中空HAp/Dox药物缓释系统对人肝癌细胞的杀伤作用。利用Hoechest染色观察人肝癌细胞(Hep-3B、Hep-G2和Huh-7)凋亡结果,通过DiO细胞膜荧光标记来观察Dox在人肝癌细胞内的定位结果。具体研究内容和结果如下:1)以聚苯乙烯磺酸钠(PSS)为调控剂,氯化钙和碳酸钠为反应物,通过沉淀法制备得到三种CaCO3微球,同时研究了PSS浓度、反应物浓度对CaCO3微球形貌结构、粒径、晶型的影响。实验结果表明:三种CaCO3微球平均直径分别为1μm、1.5μm和2.6μm,其晶型均为球霰石。PSS浓度、反应物浓度对合成的CaCO3微球形貌结构、粒径、晶型均有重要影响。2)以上述三种CaCO3微球为模板通过水热反应经阴离子交换得到三种中空HAp微球。实验结果表明:三种中空HAp微球平均直径分别为1.3μm、1.8μm和2.9μm。中空HAp微球由羟基磷灰石纳米纤维单元构建而成,表面为多孔海胆刺状结构,内部为中空结构,其晶型为羟基磷灰石。在水热反应过程中,不仅很好地保留了CaCO3的球状结构,而且还形成了中空结构,阴离子交换过程由外到内逐步进行,中间体为壳包球结构,最终产物为中空HAp微球。3)将中空HAp微球置于不同pH值的降解液中进行体外降解性能研究。实验结果表明:中空HAp微球具有良好的降解性能和稳定的降解速率,pH值越小其降解速率越大,整个降解过程具有pH响应性。中空HAp微球降解三个月后,其形貌松垮无规则,纳米HAp组成单元散落于其周围,团聚性较大。4)将中空HAp微球与Dox负载结合,研究其载药性能及体外药物缓释性能。实验结果表明:中空HAp微球具有良好的载药性能及药物缓释性能。其包封率大于80%,在不同pH值的药物释放体系中释药时间长达96 h,释药速率和累积释药量随pH值降低而增加,释药过程具有pH响应性。5)对中空HAp微球的生物相容性和中空HAp/Dox药物缓释系统对人肝癌细胞(Hep-3B、Hep-G2和Huh-7)的杀伤作用进行研究。实验结果表明:中空HAp微球具有良好的生物相容性。中空HAp/Dox药物缓释系统对人肝癌细胞具有显著的杀伤效果,对人肝正常细胞杀伤作用较小。6)Hoechest染色观察人肝癌细胞凋亡结果表明,中空HAp/Dox药物缓释系统能够诱导人肝癌细胞发生细胞凋亡。细胞膜DiO荧光标记及Dox定位结果表明,药物缓释系统所释放出的Dox能够通过细胞膜然后进入细胞核发生作用,从而有效将人肝癌细胞杀死。