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目的：随着人类基因组计划的完成，生命科学面临的重要任务就是如何将基因组序列信息转化为基因的功能信息，了解生命活动的分子机理，改善人类健康。基于基因组计划，人们根据潜在的细胞因子的表达以及结构特点选定它们的编码基因。 VSTM1（V-set and transmembrane domain containing1）就是这样的基因，它定位于人染色体19q13.42，没有任何功能报道。VSTM1有5种表达形式，VSTM1-v1和VSTM1-v2是其主要的表达形式，其中VSTM1-v2为经典分泌的糖蛋白，主要表达于免疫组织和细胞。我们教研室与北京大学医学部合作研究新基因的开发和探索，通过巢式PCR筛选出VSTM1是与炎症相关的基因。肺炎克雷伯杆菌Kp（Klebsiella pneumoniae）是目前较为常见的医院内机会致病菌。当机体免疫低下时，可引起多种感染。随着头孢菌素类抗生素的广泛应用，临床分离的肺炎克雷伯杆菌耐药性日渐严重，现已成为防治的难点。本文通过建立C57BL/6小鼠肺炎克雷伯杆菌肺炎模型，研究VSTM1-v2在炎症中的作用，并且对其进行深入研究将具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。方法：细菌培养：肺炎克雷伯杆菌，取自临床患者痰培养。经LB培养皿培养后取单菌落至液体培养基，37℃培养7~11h。动物模型建立：将肺炎克雷伯杆菌培养7～11h，取单菌落溶于生理盐水并调整浓度为107cfu/ml，取20μl注射于小鼠气管激发肺炎。动物处理：取88只C57BL/6小鼠随机分为VSTM1-v2处理组（40只），生理盐水对照组（40只）和正常组（8只）。正常组不做任何处理。VSTM1-v2处理组小鼠尾静脉注射100μl VSTM1-v2（1ng/μl），生理盐水对照组小鼠尾静脉注射同等体积的生理盐水，一小时后这两组小鼠气管内注射20μl浓度为107cfu/ml肺炎克雷伯杆菌。检测方法：注射克雷伯杆菌后3h,6h,12h,24h采集标本。取肺组织进行病理学检查包括肺组织大体观察、HE染色以及免疫组织化学染色检测，实时荧光定量PCR检测炎性相关的细胞因子变化和免疫蛋白印迹检测趋化因子GROalpha （belongs to the intercrine alpha (chemokine CxC) family）蛋白表达量，肺组织髓过氧化物酶（MPO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性分析，以及取外周血流式细胞术微球阵列法检测细胞因子。结果：VSTM1-v2处理组与生理盐水对照组比较，结果如下：1. VSTM1-处理组小鼠的病理报告显示，肺组织大体观呈淡红色，肺纹理较阳性对照组清晰，肺部炎症减轻；肺组织HE染色观察到组织炎性渗出比生理盐水对照组少，免疫组织化学染色显示细胞因子IL-6和TNF-а表达减少。2.蛋白免疫印迹法提示GRO蛋白表达量比生理盐水对照组减少。3.实时荧光定量PCR检测到肺组织细胞因子IL-6,IL-1β, TNF-α, CXCR2andMIP-2mRNA表达量比生理盐水对照组明显减少。4.流式细胞术微球阵列法结果显示外周血细胞因子IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ,TNF-α,和MCP-1表达量较生理盐水对照组明显降低。5.肺组织的MPO和iNOS活力比生理盐水对照组显著减低。结论：VSTM1-v2可减轻小鼠肺炎克雷伯杆菌肺炎的炎性细胞浸润和细胞因子得分释放，对肺炎有一定的抑制作用。