HOXB13基因转录调控的分子机制研究

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HOXB13基因是经典的homeotic gene clusters(HOXs)家族的一个成员,研究发现它表达于AR阳性的前列腺细胞中,而在AR阴性的前列腺癌细胞中是不表达的,其具体的机制未见报道。转录因子YY1(Yin-Yang1)是Polycomb家族蛋白之一,具有DNA结合活性。它既可作为一个阻遏因子,又可作为一个转录激活因子发挥作用。研究发现YY1能够调控多种基因的转录,具有及其广泛的生物学功能。本文中,我们通过荧光素酶报告基因分析发现,外源表达YY1能抑制HOXB13启动子荧光素酶报告基因的活性。RT-PCR和western blot结果表明,转录因子YY1下调了细胞内源HOXB13基因mRNA和蛋白表达水平。ChIP实验发现,YY1能够直接结合到HOXB13启动子处来发挥作用。截短突变和点突变实验发现,HOXB13启动子区的-745位和-384位YY1结合位点在HOXB13转录调控中发挥重要作用,这两个位点所处的位置与我们的ChIP结果是一致的。并且我们的MTT细胞增殖实验结果也表明YY1在HOXB13抑制AR阴性的前列腺癌生长的过程起着重要的作用。总之,转录因子YY1通过结合到HOXB13启动子上抑制HOXB13的表达,从而影响细胞的增殖。我们的研究工作将有助于更好的阐述HOXB13基因转录调控的机制,并为通过改变HOXB13基因表达治疗前列腺癌提供重要的理论基础。
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