九丹对酒精性肝损伤模型鼠的实验研究

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目的:观察自拟方九丹对急慢性酒精性肝损伤模型鼠的行为学、肝功能生化指标、抗氧化指标以及肝组织病理学的改变,以及对乙醇脱氢酶含量高低的影响,试探讨将中医辨证组方配伍与现代药理学靶向作用相结合的配伍思路对酒精性肝损伤模型鼠的保护作用及作用机制,为新药研发奠定实验基础。方法:1.将60只雄性昆明小鼠随机分为6组,即空白组、模型组、九丹高剂量组、九丹中剂量组、九丹低剂量组、葛花解酲汤阳性对照组,每组10只小鼠。除空白组、模型组外,其余4组每组按规定剂量给药,给药30min后,以浓度56%的乙醇溶液0.2ml/20g进行酒精灌胃,复制急性酒精中毒小鼠模型,模型复制成功后,检测小鼠行为学的差异以及血清乙醇浓度的改变。2.将60只Wistar大鼠分随机分组,分为空白组、模型组、九丹高剂量组、九丹中剂量组、九丹低剂量组、葛花解酲汤阳性对照组共6组,每组10只大鼠,除空白组以外,其余5组均用56%的乙醇溶液按10ml/kg剂量进行灌胃,灌胃10周,期间空白给予等量的生理盐水。10周后模型复制成功,除空白组、模型组外,其余给药4组进行给药,周期14d,给药后,检测各组大鼠生化指标中的AST、ALT、TG、TBIL,以及肝组织匀浆中的 SOD、MDA、T-AOC、GSH 的改变。结果:1.通过对急性酒精中毒模型小鼠行为学以及酒精浓度研究发现:与模型组对比,九丹高剂量组及葛花解酲汤均具有明显的统计学差异。2.通过对慢性酒精性肝损伤模型大鼠肝脏指数、肝组织病理形态、生化指标、抗氧化指标研究发现:与模型组对比,九丹高剂量组及葛花解酲汤具有明显的统计学差异。3.通过对慢性酒精性肝损伤模型大鼠乙醇脱氢酶的研究发现:与模型组对比,九丹高剂量组具有统计学意义。结论:1、九丹高剂量组可加快急性酒精中毒小鼠的酒精代谢速度,对急性酒精中毒小鼠出现的醉酒、自主活动次数增多、平衡失误次数增多、学习技能下降,可选用九丹治疗,其效果较葛花解酲汤更为明显。2、当肝脏指数增大时,肝组织病理形态发生慢性酒精性肝损伤改变时,可选用九丹或葛花解酲汤治疗。3、在治疗酒精性肝损伤引起的AST、ALT、TBIL、TG升高时,九丹降转氨酶、降脂的作用更为突出。4、针对酒精性肝损伤引起抗氧化指标改变的情况,九丹与葛花解酲汤均有较好效果,可以加大九丹剂量,并重视单味保肝药物的使用。5、葛花及枳椇子对乙醇脱氢酶的升高具有特效性,故而葛花对酒精在体内的代谢过程起到了促进分解的重要作用,在临床上选用葛花为君药的配伍,以用于治疗急性酒精中毒等酒精代谢类疾病。
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