【摘 要】
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吉兰-巴雷综合症(Guillain-Barré syndrome，GBS)，是一种自身免疫性疾病，是由于某些组分与周围神经组分相似的病原体入侵机体，机体免疫系统发生错误识别，产生自身免疫性T细胞和自身抗体，并针对周围神经组分发生免疫应答，引起周围神经髓鞘缺失。但具体的发病机制尚未充分阐明。目前，GBS的主要治疗方法包括血浆置换(plasma exchange，PE)和免疫球蛋白静脉滴注(intra
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吉兰-巴雷综合症(Guillain-Barré syndrome，GBS)，是一种自身免疫性疾病，是由于某些组分与周围神经组分相似的病原体入侵机体，机体免疫系统发生错误识别，产生自身免疫性T细胞和自身抗体，并针对周围神经组分发生免疫应答，引起周围神经髓鞘缺失。但具体的发病机制尚未充分阐明。
目前，GBS的主要治疗方法包括血浆置换(plasma exchange，PE)和免疫球蛋白静脉滴注(intravenous immunoglobulin，IVIG)。但临床实践表明这两种治疗方法只对1/3的病人有效、可能引起过敏反应、多种副作用甚至严重的并发症，而且费用昂贵，因而临床应用受限。皮质类固醇则认为对GBS无效，并有不良反应，现已不主张使用［5，6］。
GBS理想的预防及治疗方法应该是抑制抗原特异性的免疫反应，建立抗原特异性的免疫耐受的同时完整的保留其余的免疫应答能力，对其它的任何免疫应答都不造成干扰。
在本试验中，我们在EAN模型诱导前给lewis大鼠皮下注射P258-73aa-iMDC，观察EAN大鼠的发病情况和并进行相应的临床评分，观察大鼠坐骨神经炎性细胞浸润情况及髓鞘脱失情况，检测淋巴细胞抗原特异性增殖反应，检测IFN-γ和IL-33 mRNA的表达，从T细胞极化等方面探讨P258-73aa-iMDC干预对EAN的影响及其作用机制，以期为临床GBS抗原特异性防治提供理论和实验依据。
初步探讨P258-73aa-iMDC对的干预效果及IFN-γ及IL-33在EAN发病机制中可能起到的作用
方法:
1.随机分组为四组：CFA对照组(A组)-第-7天背部皮下注射1mlPBS，第0天双后肢足垫皮内注射200μl CFA乳剂；EAN组(B组)-第-7天背部皮下注射1ml 0.1M PBS，第0天双后肢足垫皮内注射200μl抗原乳剂；iMDC组(C组)-第-7天背部皮下注射含3×106个/ml iMDC的PBS 1ml，第0天双后肢足垫皮内注射200μl抗原乳剂；P258-73aa-iMDC组(D组)-第-7天背部皮下注射含3×106个/ml P258-73aa-iMDC的PBS1ml，第0天双后肢足垫皮内注射200μl抗原乳剂。
2.取大鼠骨髓干细胞培养髓源未成熟DC及用P258-73aa负载未成熟的DC。
3.制作EAN模型：以近交系SPF级Lewis大鼠为动物模型对象，双后肢足垫皮内注射200μl抗原乳剂(由含100μgP253-78aa的100μl 0.1MPBS和100μl CFA用针式匀浆器混匀成油包水乳剂)一次，免疫均在腹腔注射10％水合氯醛(0.3-0.4mg/100g)后数分钟，麻醉满意时进行。
4.结束临床观察时，分别取双侧坐骨神经组织、淋巴组织，脾组织待下步处理。
5.取坐骨神经根制作石蜡切片，行HE染色并于光镜下观察。
6.取部分引流淋巴结行淋巴细胞抗原特异性增殖反应。
7.RT-PCR法半定量分别检测四组大鼠坐骨神经组织、脾组织及淋巴组织IFN-γ和IL-33 mRNA的表达量。
结果:
1.与EAN组相比，P258-73aa-iMDC组大鼠的临床表现均明显减轻。
2.与EAN组相比，P258-73aa-iMDC组大鼠的坐骨神经组织炎性细胞浸润情况及脱髓鞘情况明显好转。
3.与EAN组相比，在淋巴细胞体外增殖反应中，P258-73aa-iMDC可抑制抗原特异性T细胞增殖(p<0.01)。
4.与EAN组相比，P258-73aa-iMDC组大鼠高峰期IFN-γ mRNA的表达显著降低(p<0.05)，IL-33 mRNA的表达显著上调(p<0.05)。
结论:
1.P258-73aa-iMDC能够有效抑制Lewis大鼠EAN病情的进展。
2.IL-33的分泌可能与EAN的发病及相应的抗原特异性免疫耐受的建立密切相关。
3.P258-73aa-iMDC可能通过抑制IFN-γ的分泌，解除对IL-33分泌的抑制而诱导免疫耐受。
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