【摘 要】
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目的:探索心肌细胞β1肾上腺素能受体在脑心综合征中对心律失常和心室肌细胞内钙([Ca2+]i)稳态的作用。 方法:健康Wistar大鼠(250g±30g)随机分为正常对照组、模型组、阿
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目的:探索心肌细胞β1肾上腺素能受体在脑心综合征中对心律失常和心室肌细胞内钙([Ca2+]i)稳态的作用。 方法:健康Wistar大鼠(250g±30g)随机分为正常对照组、模型组、阿替洛尔组(0.2mg/kg、2mg/kg、20mg/kg)、维拉帕米组(20mg/kg)、异丙肾上腺素组(ISO)(0.3mg/kg、0.6mg/kg、1.2mg/kg)。腹腔注射10%水合氯醛0.3g/kg麻醉大鼠,线栓法阻塞大脑中动脉(MCAO)制作脑心综合征模型,同时监测各组大鼠心电图。阿替洛尔组与维拉帕米组分别在线栓入大脑中动脉时腹腔注射阿替洛尔和维拉帕米;异丙肾上腺素组为正常大鼠给予异丙肾上腺素处理。术后2h取左心室前壁心肌组织,分离心室肌细胞,同时取大鼠大脑制作脑片,用氯化三苯基四氮(2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC)在37℃染色以确定模型是否成功。胶原酶Ⅱ分离大鼠心肌细胞后,台盼蓝(Trypan blue)排斥试验检查细胞的成活率,然后心肌细胞与Fura-2/AM溶液负载,在钙成像仪下检测KCL诱导心室肌细胞内钙浓度的变化。 结果:模型制作成功大鼠会出现TTC白色部分为脑梗死区域,分离的活心肌细胞不被台盼蓝着色,心肌细胞存活率为63%-76%。心电图显示大鼠在MCAO模型制作成功后88.1%大鼠(16.7±9.5)分钟出现多种类型的心律失常,0.2mg/kg、2mg/kg、20mg/kg阿替洛尔给药后制作模型,大鼠心律失常概率分别为58.3%、25%和16.7%;而正常大鼠腹腔注射0.3mg/kg、0.6mg/kg、1.2mg/kg ISO,大鼠出现心律失常概率分别为66.7%、83.3%和91.7%,且同种类型心律失常严重程度因给药浓度增加而加重。30μ mol/L KCL处理心肌细胞后,脑心综合征模型组和异丙肾上腺素组与对照组相比心室肌[Ca2+]i显著升高(p<0.01)。阿替洛尔组、维拉帕米组与模型组相比心室肌[Ca2+]i显著降低(p<0.01)。 结论:肾上腺素通过β1肾上腺素能受体,使脑心综合征中心肌细胞钙浓度升高,同时参与脑心综合征致心律失常作用。肾上腺素β1受体阻滞剂阿替洛尔以及钙通道拮抗剂维拉帕米能显著降低由模型导致的心律失常。
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