阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是慢性并且渐进发展的中枢神经系统退行性疾病,占总痴呆类型的60%-70%左右,研究有效的阿尔兹海默症治疗及预防策略具有十分重大的意义。淀粉样蛋白级联假说被广泛认可,它认为患者大脑中的老年斑的主要成分Aβ是阿尔兹海默症主要的致病因子,由Aβ形成的可溶性聚集体对神经系统的毒性作用更强,因此针对Aβ可溶性聚集体的抗体对AD的治疗有重要意义。纳米抗体分子量小、特异性和稳定性高、亲水性强且易于修饰,是良好的吸附剂配体。因为纳米抗体的结构特点,需要采用合适的固载方法保证其活性尽可能不受损失。Co³⁺可以介导His标签蛋白和NTA之间的相互作用。Co³⁺-Pr-NTA的复合物具有热动力学稳定性,与螯合剂或还原剂反应微弱,可用于纳米抗体的固载。本研究探究了纳米抗体的固载条件,将固载的纳米抗体用于Aβ的检测和Aβ的吸附去除,初步探究脑脊液Aβ的去除效果。（1）本研究原核表达纯化了两种抗Aβ纳米抗体SDP6和SH2,并进行了活性测定。结果显示经过一次固定化金属离子亲和层析后的SDP6的纯度在90%以上,Biacore测定结果显示SDP6亲和力为4.6×10^-7M。依次经过金属离子和凝胶层析的SH2纯度均在85%以上,Biacore测定结果显示SH2亲和力为4.0×10^-10M。所有这些结果表明我们成功地获取了有较高Aβ结合能力的抗体。（2）利用纳米抗体的His标签将其固载在偶联有钴离子的琼脂糖凝胶上,对固载过程及固载后的吸附剂的稳定性进行了评价。提高纳米抗体的浓度,同时控制H₂O₂的氧化时间在60 min可以实现较高的固载效率,测试了固载后纳米抗体的参数,固载的纳米抗体显示出较高对咪唑和EDTA的耐受能力,且储存稳定性较好,储存30天后仍然保持较高活性。（3）将固载的纳米抗体用于Aβ检测,其显示出良好的Aβ检测能力。以纳米抗体作为亲和层析的配基,用微透析探针对模拟脑脊液进行微透析,以期实现脑脊液内Aβ的去除。吸附剂在体外的模拟实验表明其在模拟脑脊液体系可实现90%的Aβ去除。为了探究吸附剂在脑脊液中的Aβ去除效果,我们建立了APP/PS1双转基因小鼠模型,对其行为学进行测评。