【摘 要】
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目的:多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是以胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)为特征的内分泌代谢性疾病.其胰岛贮备功能及葡萄糖耐量正常提供了与NIDDM、肥
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目的:多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是以胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)为特征的内分泌代谢性疾病.其胰岛贮备功能及葡萄糖耐量正常提供了与NIDDM、肥胖患者不同的遗传学基础.IR不仅是Ⅱ型糖尿病的主要病理基础,而且已被证实为许多其它人类疾病的主要特征.尽管近年来对IR发生的机理研究已取得了许多突破性的进展,但由于其涉及面广以及相关的信号转导系统的复杂性,IR的确切分子机理仍不十分清楚.该研究着眼于PCOS的代谢障碍,基于已有的研究成果,从基因结构上寻找可能的突变位点;从基因功能调节方面进一步探讨PCOS IR发生的确切机理,以期为PCOS患者治疗开辟新的途径,为其严重代谢并发症的防治提供理论依据.结论:(一)(1)BMI正常的PCOS患者存在IR;(2)肥胖可加重PCOS的高胰岛素血症和IR;(3)IR为PCOS发病的独立重要危险因素.(二)PCOS患者INSR基因酪氨酸蛋白激酶域18-21外显子及22外显子突变并不常见,17外显子1058位突变可能与多囊卵巢综合征有遗传倾向的胰岛素抵抗状态有关.(三)INSR基因17外显子的C/T SNP可能影响INSR基因的功能及表达,推测INSR基因17外显子C→T的置换与PCOS患者的IR状态有关.(四)基因芯片技术可快速、高通量、高灵敏度的筛选PCOS相关基因.这些相关基因功能涉及到PCOS或PCOS IR患者的胰岛素信号转导障碍、卵巢形态和功能异常、甾体激素生成异常、脂代谢异常、葡萄糖转运异常以及细胞能供障碍等多个环节,对上述基因深入研究,有助于从根本上认识PCOS的病理生理变化及转归,最终达到治愈该综合征的目的.
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