目的:1.评价紫丹颗粒与安慰剂对照治疗过敏性紫癜随机、双盲、多中心临床研究的有效性与安全性。2.探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)水平变化在过敏性紫癜中的发病机制。材料与方法:1.紫丹颗粒与安慰剂对照治疗过敏性紫癜的随机、双盲、多中心临床研究。1.1研究方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验方法。随机采用分区随机的方法。运用SAS统计软件,按参加单位的病例分配数及随机比例生成随机数字表。双盲:由中国中医科学院临床评价中心专门人员掌握盲底,并负责将药物进行编号,实行研究者(临床医生、数据管理与分析人员)、受试者双盲研究。对照:本研究在基础治疗相同的前提下,以安慰剂为对照药,观察紫丹颗粒治疗过敏性紫癜(HSP)的疗效评价。多中心:整个项目由辽宁中医药大学附属医院、大连市儿童医院、沈阳市中西医结合医院、北京中医药大学东直门医院、河南省中医院5所医院协同完成。1.2研究方案将246例过敏性紫癜患儿,随机分为治疗组124例和对照组122例,治疗组:基础治疗+紫丹颗粒。对照组:基础治疗+紫丹颗粒安慰剂。基础治疗:维生素C(每次100mg,每日3次)、芦丁(每次20mg,每日3次)口服;必要时选用肾上腺糖皮质激素。紫丹颗粒,10岁以下每次10g,每日3次;10岁以上每次20g,每日3次。紫丹颗粒安慰剂用法同紫丹颗粒。两组疗程均为4周,以过敏性紫癜出现肾损害作为终点事件和评价指标,随访1年。1.3评价指标1.3.1一般项目⑴背景资料观察(1)人口学资料:年龄、身高、体重等。(2)一般临床资料:合并疾病及用药等。1.3.2疗效性指标⑴主要疗效评价:终点事件发生情况(肾损害情况):描述研究结束时两组终点事件发生率和紫癜复发率,并采用卡方检验进行组间比较。(1)孤立性血尿或孤立性蛋白尿(2)血尿和蛋白尿(3)急性肾炎型(4)肾病综合征型(5)急进性肾炎型(6)慢性肾炎型⑵次要疗效评价次要疗效指标:中医证候总分、中医证候主症评分、次症评分及各单项分。疾病疗效判定、中医证候疗效判定。⑶相关的理化检查(1)尿红细胞计数及尿蛋白定性:每1周检查、记录1次。(2)尿β2微球蛋白,每2周检查、记录1次。尿微量蛋白,每2周检查、记录1次。(3)血过敏原检测:检测1次,记录1次。(4)随访12个月:前3个月:尿常规每1周检查1次,记录1次,尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白每2周检查1次,记录1次。后9个月:尿常规每2周检查1次,记录1次、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白每月检查1次,记录1次。1.3.3安全性指标⑴生命体征:如血压、呼吸、心率、体温等(给药前、后各查一次)。⑵血、尿、便常规化验(治疗前、后各查一次)。⑶心电图、肝功能(ALT、AST、)、肾功能(BUN,Cr)(给药前、后各查一次)。⑷不良事件(随时详细记录)2.过敏性紫癜急性期患儿血清MMP-9、VCAM-1的变化及临床意义。2.1研究对象:选取辽宁中医药大学附属医院专家门诊于2014年2月至2014年9月收治的HSP患儿60例及某小学健康儿童30例。2.2标本采集:患儿就诊日抽静脉血1.8ml,置于含有0.2ml、0.109mmol/L枸椽酸钠抗凝液的试管中,以1000r/min,离心分离20min,取上清液统一编号,置于-80℃冰箱中待检。2.3方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过敏性紫癜患儿急性期60例、健康对照者30例血浆MMP-9、VCAM-1水平。结果:本研究共随机入组病例256例(治疗组128例,对照组128例),剔除0例,脱落10例。FAS集256例(治疗组128例,对照组128例);PPS集共246例(治疗组124例,对照组122例);SS集共256例(治疗组128例,对照组128例)。1.基线:两组病例基线时人口学特征、诊断、病史治疗史以及过敏史、体格检查等多项指标比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性;两组基线时中医证候评分总分、主症评分、次症评分、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白、尿红细胞和尿蛋白均无统计学差异,具有可比性。2.主要疗效指标肾损害发生率:研究结束时试验组发生肾损害8例(6.45%),分别为血尿和蛋白尿2例,孤立性血尿/孤立性蛋白尿6例;对照组发生肾损害19例(15.57%),分别为血尿和蛋白尿5例,孤立性血尿/孤立性蛋白尿14例,经卡方检验,两组的肾损害发生率有统计学差异。3.次要疗效指标⑴中医证候总分:给药后14天、21天时中医证候总分相对基线的变化经成组t检验比较,组间差异有统计学意义,其他时点的差异无统计学意义。⑵主症积分:给药后14天、21天时中医证候主症积分相对基线的变化经成组t检验比较,组间差异有统计学意义,其他时点的差异无统计学意义。⑶次症积分:给药后各时点中医证候次症积分相对基线的变化经成组t检验比较,组间差异均无统计学意义。中医证候各单项评分:瘀点瘀斑部位:从给药后14天开始,两组瘀点瘀斑部位相对基线的变化情况经秩和检验均有统计学差异。给药后14天、21天、28天,两组瘀点瘀斑部位相对基线的变化情况经秩和检验均有统计学差异,其他时点无统计学差异。颜色、腹痛、便血、关节肿胀、关节疼痛、咽红、咽痛:两组给药后不同访视时点相对基线变化情况经秩和检验均无统计学差异。4.安全性研究期间发生2例不良事件,均为感冒。无其他不良事件发生。5.合并用药情况研究期间,两组合并用药比例接近。两组基础治疗中激素使用率的差异有统计学意义,对照组的激素使用率明显高于治疗组。6.疾病疗效判定和中医证候疗效比较:两组研究结束时疾病疗效判定和中医证候疗效判定经秩和检验均无统计学差异。7.紫癜组急性期血浆VCAM-1及MMP-9水平均高于正常组(P<0.05),差异具有显著性意义。结论:1.过敏性紫癜的发病基础是热、毒、瘀的病理演变。2.紫丹颗粒能够减少肾损害的发生率,提示过敏性紫癜采取早期中药干预治疗具有重要临床意义。3.早期应用以解毒凉血化瘀法组方的中药治疗过敏性紫癜,能快速改善过敏性紫癜出血症状。4.过敏性紫癜早期应用解毒凉血化瘀法组方的中药能够减少激素使用率。5.过敏性紫癜患儿急性期血浆VCAM-1及MMP-9水平明显升高,提示内皮细胞损伤、细胞外基质损伤在过敏性紫癜发病中发挥重要作用,从细胞因子角度探讨了过敏性紫癜发病的免疫机制。6.过敏性紫癜的发病是一种阳络伤的表现,热、毒、瘀是引起阳络伤的致病因素,阳络伤主要体现为细胞免疫功能失衡。过敏性紫癜的发病是一种基于阳络伤的免疫失衡表现。