【摘 要】
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本文综述了心衰的病理机制及抗心衰药物的研究进展。以苯并吡喃氰基胍类钾通道开放剂及钙敏化剂左西孟旦(Levosimendan)为先导化合物,基于其构效关系及一般结构特征,设计并合成了未见文献报道的苯并吡喃哒嗪酮氰基胍和苯并吡喃噻二嗪酮氰基胍两类化合物。以对位取代的苯酚为原料经微波促进环合、环氧化、氯磺酰化、不对称合成等多步反应合成6对手性苯并吡喃中间体;以二硫化碳为原料经付-克反应、环合、手性拆分等
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本文综述了心衰的病理机制及抗心衰药物的研究进展。以苯并吡喃氰基胍类钾通道开放剂及钙敏化剂左西孟旦(Levosimendan)为先导化合物,基于其构效关系及一般结构特征,设计并合成了未见文献报道的苯并吡喃哒嗪酮氰基胍和苯并吡喃噻二嗪酮氰基胍两类化合物。以对位取代的苯酚为原料经微波促进环合、环氧化、氯磺酰化、不对称合成等多步反应合成6对手性苯并吡喃中间体;以二硫化碳为原料经付-克反应、环合、手性拆分等多步反应合成噻二嗪酮类中间体;将苯并吡喃中间体与哒嗪酮类、噻二嗪酮类中间体通过氰基胍联接桥合成目标化合物
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群体药物动力学是药物动力学研究领域中近几十年来发展起来的一个较新分支,能够揭示药物在进入体内之后与机体之间较深层次的各种相互关系,所以得到了越来越多的重视。群体药物动力学研究的目的是应用经典药物动力学基本原理结合统计学方法,定量评估药物动力学参数的分布特征、影响因素及变异程度。普通药物动力学的研究通常需要全程采血,而群体药物动力学方法则可以在有一定研究基础的前提下,对每个个体仅采集1—2个样品进行
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