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背景与目的子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年升高,严重危害女性身心健康。一般认为,早期发现的子宫内膜癌的预后是比较良好的,然而多数患者由于忽视早期症状或早期症状不明显,加上诊断手段的局限性以及子宫内膜癌肿瘤标志物特异性较差,而导致患者确诊时已经晚期。近年来,随着分子生物学技术的飞速发展,不断有新的与子宫内膜癌相关的基因被发现,基于分子水平探寻新的早期子宫内膜癌标志物、提高特异性及有效的治疗靶点成为当前研究者关注的热点。微小染色体维持蛋白7(MCM7)是一种DNA复制准许因子,介导真核细胞DNA复制的起始过程。MCM7的异常表达可导致细胞有丝分裂的失控,细胞大量增殖而导致肿瘤的发生,因此MCM7被普遍认为是反映细胞增殖活性的特异性标志物。P53是人类恶性肿瘤中最常见容易出现突变的抑癌基因,野生型P53发挥“基因卫士”的作用,负责监视基因组完整性、抑制细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡等,而突变型P53不仅丧失野生型P53的正常功能,而且拮抗野生型P53对细胞基因的监视作用(单拷贝突变的显性负向效应,dominant-negative, DN),促进细胞增殖失控,增加染色体错配和畸变的几率,诱发癌症。本研究采用免疫组织化学方法,联合检测MCM7和P53在正常子宫内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的蛋白表达情况,以此探讨MCM7和P53在子宫内膜癌发生发展过程中的作用,以及与临床病理特征之间的关系,为临床早期诊断和治疗子宫内膜癌提供新的思路和依据。方法本研究选择2009年9月~2011年12月间濮阳市人民医院收治的60例子宫内膜癌患者经手术切除的子宫内膜标本,以及同期非子宫内膜癌患者的正常子宫内膜30例、不典型增生30例。上述石蜡标本采用免疫组织化学方法检测MCM7和P53的蛋白表达情况。所有数据采用SPSS18.0软件包进行分析处理。结果1.MCM7在正常子宫内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为23.3%、43.3%和80.0%,三组间差异有统计学意义(P=0.000)。MCM7蛋白表达率随年龄(P=0.010)、组织病理学级别(P=0.010)、肌层浸润深度(P=0.029)增加而增加,与手术病理分期(P=0.637)和是否有淋巴结转移(P=0.108)无关,与ER、PR表达无关(P=0.721,P=0.949)。2.P53在正常子宫内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为3.3%、13.3%和48.3%,三组间差异有统计学意义(P=0.000)。P53蛋白表达率随手术病理分期(P=0.035)、组织病理学级别(P=0.021)、淋巴结转移(P=0.001)、肌层浸润深度增加而增加(P=0.015),与患者年龄无关(P=0.204),与ER、PR有关(P=0.042,P=0.001)。3.子宫内膜癌组织中MCM7和P53蛋白表达呈显著正相关,Spearman等级相关系数为0.638(P=0.000)。结论1.MCM7在子宫内膜癌中表达增加,且与患者年龄、组织分化程度和肌层浸润深度有关;2.P53在子宫内膜癌中表达增加,手术病理分期、组织分化程度、有无淋巴结转移和肌层浸润深度有关,而与ER、PR呈负相关;3.子宫内膜癌中MCM7和P53蛋白表达呈正相关,提示在子宫内膜癌的发生发展中具有一定的协同作用。